美国原研药Daraxonrasib(RMC6236)RASONQUE中文说明书价格

【通用名称】Daraxonrasib

【商品名称】RASONQUE

【研发代号】RMC6236，RMC-6236

【生产药企】美国Revolution Medicines(革命)公司

【剂型规格】片剂：150mg*30片/盒

【产品简介】

Daraxonrasib(研发代号RMC-6236，商品名RASONQUE)是由Revolution Medicines公司开发的一种首创口服泛RAS(pan-RAS)抑制剂。2026年8月26日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Daraxonrasib用于治疗转移性胰腺腺癌成人患者，适用于至少接受过一线系统治疗或不适合多药系统治疗的患者。该药物此前已获得FDA突破性疗法认定、孤儿药资格及国家优先审评券，并提前约6.5个月完成审批。

【适应症】

Daraxonrasib适用于携带RAS基因突变的转移性胰腺导管腺癌(PDAC)成人患者，具体为既往接受过至少一线系统治疗或不适合接受多药系统治疗的患者。RAS突变存在于超过90%的胰腺癌肿瘤中，其中KRAS G12X突变是最常见的驱动突变类型。

此外，Daraxonrasib在RAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)领域也展现出良好前景。RAS突变约占NSCLC病例的30%，其中非G12C变异占60%。目前针对NSCLC的III期临床试验RASolve 301(NCT06881784)正在全球范围内开展。

【用法用量】

推荐剂量为300mg，每日一次口服给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在I期剂量递增研究中，患者接受10mg至400mg每日一次的给药方案，300mg每日一次被选定为III期注册研究的推荐剂量。需注意，在NSCLC人群中，300mg因耐受性特征欠佳和剂量强度降低而未作为后续开发剂量，200mg每日一次为NSCLC的推荐剂量。

【不良反应】

Daraxonrasib的安全性特征总体可控，但需关注以下不良反应：

在针对168名胰腺癌患者的I/II期研究中(接受300 mg或更低剂量)，任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为96%，其中30%为3级或以上不良事件。发生率≥10%的不良事件包括：皮疹、腹泻、恶心、口腔炎/黏膜炎、呕吐和疲劳。皮疹是最常见的不良事件，在NSCLC患者中任何级别皮疹发生率达90%。

Daraxonrasib的处方信息中包含以下警告和注意事项：皮肤及软组织毒性、口腔炎及口腔疾病、腹泻、胃肠道穿孔、间质性肺病/肺炎以及胚胎-胎儿毒性。

【药理作用与作用机制】

Daraxonrasib是一种口服活性、非共价的RAS(ON)多选择性抑制剂。与传统直接与RAS蛋白结合的抑制剂不同，Daraxonrasib采用独特的“分子胶”机制——首先与细胞内伴侣蛋白亲环蛋白A(CypA)结合形成二元复合物，再进一步与激活状态(GTP结合态)的RAS蛋白形成三元复合体。该三元复合物的形成有效阻断了RAS与下游效应蛋白(如RAF)的相互作用，从而切断MAPK信号传导通路。

Daraxonrasib能够广谱靶向野生型及多种致癌RAS变体，包括KRAS、NRAS和HRAS的各型突变(如G12X、G13X、Q61X等)，EC50值在28-220 nM之间。这种广谱特性使其有别于仅靶向KRAS G12C等单一位点的传统RAS抑制剂。

【临床疗效】

在关键性III期临床试验RASolute 302(NCT06625320)中，共纳入500名既往接受过一线系统治疗后进展的转移性胰腺腺癌患者。结果显示：

在总体人群中，Daraxonrasib组的中位总生存期(OS)为13.2个月，而标准化疗组为6.7个月(风险比0.40，p<0.0001)。中位无进展生存期(PFS)为7.2个月，对照组为3.6个月(风险比0.49，p<0.0001)。客观缓解率(ORR)为30%，对照组为11%(p<0.0001)。

在I/II期研究的胰腺癌队列中，26名KRAS G12突变患者接受二线300 mg Daraxonrasib治疗后，客观缓解率为35%，疾病控制率达91%。中位缓解持续时间为8.2个月，中位PFS为8.5个月，中位OS为13.1个月。

在NSCLC领域，40名既往接受过1-2线治疗的RAS G12X突变NSCLC患者接受Daraxonrasib治疗后，客观缓解率达38%，中位缓解持续时间为15.1个月，中位PFS为9.8个月，中位OS为17.7个月。

【特殊人群与药物相互作用】

药代动力学研究提示，ABCB1外排转运蛋白、OATP1A/1B摄取转运蛋白以及人CYP3A4是Daraxonrasib药代动力学的重要决定因素。与CYP3A4抑制剂(如利托那韦)联合用药可能减少Daraxonrasib的代谢，从而增加其全身暴露量。目前关于严重肾功能损害或中重度肝功能损害对Daraxonrasib影响的数据尚不充分。