印度普拉替尼治疗RET融合的晚期实体瘤效果

普拉替尼是一种强效、选择性RET抑制剂，可选择性抑制RET激酶活性，可剂量依赖性抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET(野生型和多种突变型)的细胞增殖。中国国家药品监督管理局(NMPA)通过优先审评审批附条件批准普拉替尼(pralsetinib)作为国家一类创新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。这也意味着国内肿瘤患者终于迎来首款RET抑制剂。

美国食品药品管理局(FDA)也已批准普拉替尼分别用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

在非小细胞肺癌(NSCLC)诸多驱动基因中，转染重排基因(RET)已经被证实与多种恶性肿瘤的发生发展具有相关性，引起了肿瘤专家和学者的广泛关注。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1～2%，在甲状腺乳头状癌(PTC)中的发生率为10%。甲状腺髓样癌(MTC)中RET基因突变的发生率约为60%，其他发生RET变异的瘤种包括脑膜瘤、食管腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。因此，RET基因变异已成为继NTRK“不限癌种”疗法的又一个重要靶点。

此次普拉替尼的获批主要基于ARROW研究结果。ARROW是一项旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的全球临床研究。