阿达格拉西布说明书｜适应症、用法用量、副作用

阿达格拉西布(Adagrasib，商品名：KRAZATI®)是一种口服小分子KRAS G12C抑制剂，由美国Mirati Therapeutics公司研发，2022年12月经FDA加速批准上市，是全球第二款获批的KRAS G12C靶向药物。

一、适应症详解

阿达格拉西布已获FDA批准用于两种适应症：

非小细胞肺癌(NSCLC) ：单药用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者经FDA批准的检测方法确认突变状态，并已接受至少一次既往全身治疗。该适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准。

结直肠癌(CRC) ：与西妥昔单抗联合使用，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成人患者，这些患者既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

二、作用机制

阿达格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑制剂，它与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长，同时不影响野生型KRAS蛋白。

三、用法用量

推荐剂量为600mg口服，每日两次，间隔约12小时，整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼，可随餐或空腹服用。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。漏服剂量超过4小时应跳过该次剂量，不可同时服用双倍剂量。

四、常见副作用

阿达格拉西布单药治疗最常见的不良反应(发生率≥25%)包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损伤、水肿、呼吸困难和食欲下降。最常见的3级或4级实验室异常为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高等。与西妥昔单抗联合使用时，皮疹、头痛、皮肤干燥等副作用的总体发生率也会增加。

五、重要注意事项

阿达格拉西布有四项核心警告：①胃肠道不良反应，需提供止泻、止吐等支持性护理，严重时暂停或停药;②QTc间期延长，用药前及治疗期间应定期监测心电图和电解质;③肝毒性，用药前及后续3个月需每月监测肝功能;④间质性肺病/肺炎，出现呼吸困难、咳嗽、发热等症状时应立即停药并评估。此外，应避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)或抑制剂同时使用。阿达格拉西布为处方药，所有用药方案须在肿瘤专科医生指导下制定，切勿自行用药。