老挝卢修斯阿达格拉西布中文说明书

【通用名称】阿达格拉西布

【英文名称】Adagrasib，Krazati，MRTX849，LuciAda

【剂型规格】200mg*90片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】20℃-25℃室温保存，允许在15℃-30℃之间偏移，防潮避光

【中国上市状态】国内暂无生产，无进口，未纳入医保

【独特的作用机制】

阿达格拉西布是KRAS G12C突变蛋白的特异性不可逆抑制剂。KRAS G12C此前被认为是“不可成药”的难治靶点。阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变的半胱氨酸残基共价结合，将突变的KRAS蛋白锁定在非活性GDP结合状态，阻断下游信号传导通路。这一机制在抑制肿瘤细胞生长的同时，不影响正常的野生型KRAS蛋白功能。研究表明，阿达格拉西布在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植物模型中可导致肿瘤明显消退，脱靶活性极小。

【适应症与适用人群】

1. 非小细胞肺癌(单药治疗)

适用于经FDA批准的检测方法确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者既往至少接受过一种全身治疗。

2. 结直肠癌(联合西妥昔单抗治疗)

与西妥昔单抗联合，用于治疗经FDA批准的检测方法确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者，这些患者既往曾接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

重要提示：以上适应症基于客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)获得加速批准，继续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的确认。[9†L25-L28]在使用阿达格拉西布前，必须使用FDA批准的检测方法确认KRAS G12C突变状态。[7†L5-L6]

【用法用量指南】

标准剂量：单药治疗NSCLC和联合西妥昔单抗治疗CRC的推荐剂量均为600mg口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或分割。

可与食物同服或空腹服用。

每日固定时间(早晚间隔约12小时)服药。

如服药后呕吐，不要补服，按计划服用下一次剂量。

漏服超过4小时或错过剂量时，务必跳过该次剂量，在下次常规服药时间服用，不可加倍补服。

剂量调整原则(因不良反应进行调整)：

首次减量：400mg，每日两次

第二次减量：600mg，每日一次

不能耐受：永久停药

肝肾功能不全：轻度至重度(包括严重肾功能和肝功能损害)均无需调整剂量。[12†L38-L41]

特殊监测提醒：治疗前及治疗期间需监测心电图和电解质(钾、镁水平)，尤其在已知延长QT间期的患者及有心力衰竭、心动过缓的患者中，或无法避免合用延长QT间期药物时须密切监测。[12†L41-L48]

【常见不良反应管理】

NSCLC单药治疗中最常见的不良反应(≥25%)：恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损伤、水肿、呼吸困难和食欲下降。≥2%的3级或4级实验室异常包括：淋巴细胞减少、血红蛋白降低、ALT升高、AST升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶升高。

最常见的不良反应总体数据(发生率≥25%)：恶心、呕吐、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损伤、水肿、呼吸困难、食欲下降。[14†L31-L33]

需要特别关注的不良反应：

1. 胃肠道不良反应

监测腹泻、恶心和呕吐情况，根据需要提供止泻药、止吐药和补液支持。根据严重程度，暂停、减量或永久停药。

2. QTc间期延长

阿达格拉西布可导致QTc间期浓度依赖性延长，增加室性快速性心律失常或猝死风险。先天性长QT综合征、合并QTc延长的患者应避免使用。用药前监测心电图和电解质(特别是钾、镁)，纠正电解质异常。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

3. 肝毒性

治疗前监测AST、ALT、ALP和总胆红素。治疗开始后连续3个月每月监测一次，转氨酶升高者增加检测频率。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

4. 间质性肺病/肺炎

监测是否出现新的或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。出现疑似ILD/肺炎时暂停用药，若未发现其他原因则应永久停药。

【药物相互作用和重要注意事项】

药物相互作用

强效CYP3A4诱导剂：避免合用，会降低阿达格拉西布血浓度，降低疗效。

强效CYP3A4抑制剂：避免合用。

CYP3A4底物：避免与敏感CYP3A4底物合用。

延长QT间期的药物：不建议与阿达格拉西布同时使用，以减低发生严重心律失常的风险。

圣约翰草：会与阿达格拉西布发生显著相互作用，应在用药前向医生告知是否正在服用。

特殊人群用药

妊娠期：动物研究显示胚胎毒性，可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用。育龄女性治疗期间应采取有效避孕措施。

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内不建议母乳喂养。

生育能力：阿达格拉西布可能降低男性和女性生育能力。[13†L48]

相关检查提醒：本品可致肝损伤，治疗期间应定期检查肝功能。同时也需定期检查肾功能。

【患者用药指南】

针对患者，最重要的核心注意事项简单总结如下：

每日固定时间口服600mg(3片) ，早晚各一次。

整片吞服，不要咀嚼或压碎。

少数情况下若药片无法整片吞咽，可遵从医嘱将其溶解于约15-30mL无气无色液体(如水)。

严格按照医生的安排定期进行血常规、血生化、肝功能、肾功能的检查并做心电图监测，以监控可能的肝、肾损伤和心律失常。

如出现严重腹泻、恶心呕吐、呼吸困难、严重皮疹或头晕、晕厥样不良反应应立即就医。

如同时需要使用新药(包括非处方药和中药)，应先咨询医生后再服用本品。