老挝卢修斯司美替尼中文说明书

【通用名称】司美替尼，科赛优

【英文名称】Selumetinib，Koselugo

【剂型规格】10mg*60粒，25mg*60粒胶囊

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【适应症】

司美替尼适用于治疗伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的1型神经纤维瘤病(NF1)患者，覆盖儿童及成人全生命周期。具体而言：美国FDA已批准其用于1岁及以上NF1儿科患者;在中国，NMPA于2026年3月批准了司美替尼新适应症，用于3岁及以上NF1儿童及成人患者。NF1是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，约30%-50%的患者会发展为PN，可导致疼痛、外形畸形和功能障碍。

【用法用量】

司美替尼按体表面积(BSA)给药，单次推荐剂量为25 mg/m²，每日口服两次(约每12小时1次)，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。儿童单次最高剂量不超过50 mg。剂量需四舍五入至最接近的5mg或10mg，可合并使用不同规格胶囊以达到所需剂量。关键服用要求：空腹服用，在每次给药前2小时或给药后1小时内不得进食，不遵守此规定将导致药物峰浓度下降30%-50%。中度肝功能不全(Child-Pugh B级)患者需将剂量减少至20 mg/m²每日两次。在成人中，KOMET研究采用固定剂量75 mg每日两次，相当于根据体表面积调整后的目标剂量。

【不良反应】

司美替尼最常见的不良反应(发生率≥20%)覆盖多系统：胃肠道方面，呕吐(82%)、腹泻(70%-77%)、腹痛(76%)、恶心(66%)、口腔炎(50%);皮肤方面，皮疹(80%-91%)、干皮症(60%)、痤疮样疹(50%-54%)、甲沟炎(48%)、瘙痒(46%);全身性反应包括疲劳(56%)、发热(56%)、头痛(48%)、肌肉骨骼疼痛(58%)、肌酸磷酸激酶升高(76%-79%);实验室异常包括贫血(24%)、中性粒细胞减少(33%)、淋巴细胞减少(20%)、ALT升高(41%)、AST升高(43%)、血清脂肪酶升高(32%)、淀粉酶升高(18%)。

需要重点监测的严重不良反应包括：心肌病(23%，表现为射血分数降低)，治疗前及治疗期间应定期行超声心动图监测心脏功能;眼毒性(视力模糊、白内障、高眼压等)，治疗前及每3个月需行眼科检查;严重腹泻，在首次出现稀便时即应启用洛哌丁胺治疗并维持每日2L以上液体摄入;出血风险增加(针对口服胶囊剂);以及胚胎-胎儿毒性，育龄期患者治疗期间及停药后1周内需采取双重避孕措施。

【注意事项与特殊人群】

禁忌症：对司美替尼或任何成分过敏者禁用。

药物相互作用：司美替尼主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢，与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合用会降低药物暴露量，应避免合用。与BCRP底物类药物(如瑞舒伐他汀)联用时需间隔2小时给药，以避免肠道转运抑制效应。哺乳期妇女治疗期间应停止哺乳，该药物可能通过乳汁分泌对婴儿造成潜在风险。

医保报销：司美替尼已纳入国家医保乙类目录，为协议期谈判药品，协议期2026年1月1日至2027年12月31日，限3岁及以上NF1儿童患者。10mg和25mg规格胶囊均已纳入。

儿童患者：1岁以下患儿安全性和有效性尚未确定;SPRINT II期研究数据显示，司美替尼可显著缩小肿瘤体积并改善临床症状，基于此获批儿童适应症。

老年患者：建议低剂量起始，并密切监测心脏毒性和肝肾功能变化。

【临床疗效】

儿童患者主要基于SPRINT II期Stratum 1研究：客观缓解率(肿瘤体积缩小≥20%)为72%，中位缓解持续时间达24.6个月，约70%患者的肿瘤体积显著缩小。成人患者基于全球首个NF1-PN成人Ⅲ期KOMET研究：在第16个治疗周期时，司美替尼组中位客观缓解率显著优于安慰剂组(20% vs 5%)，中国亚组分析显示客观缓解率达54.5%(安慰剂组0%)，中位起效时间为3.7个月，安全性数据与儿童应用经验一致。