老挝卢修斯莫洛替尼中文说明书价格

【通用名称】莫洛替尼

【英文名称】Moloritinib，Ojjaara，LuciMomel

【剂型规格】100mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】室温(20°C-25°C)原包装保存，防潮避光

【独特的三重作用机制】

莫洛替尼是首个同时靶向JAK1、JAK2和ACVR1三条关键信号通路的激酶抑制剂，具有区别于其他JAK抑制剂的差异化作用机制：

JAK1/JAK2抑制：在骨髓纤维化中，JAK-STAT信号通路过度激活，导致异常炎症反应和脾脏肿大。通过抑制JAK1和JAK2活性，莫洛替尼有效减轻全身炎症症状，并使大约半数患者的脾脏体积缩小35%以上。

ACVR1抑制：骨髓纤维化患者体内铁调素(hepcidin)水平异常升高，限制铁的可利用性，导致红细胞生成障碍。莫洛替尼通过抑制ACVR1，降低肝脏中铁调素的产生，从而增加铁的可利用性，促进红细胞生成并显著改善贫血。临床数据显示，约65%的患者输血需求和血红蛋白水平得到显著改善。

炎症调控：莫洛替尼可降低多种促炎细胞因子的水平，改善患者的全身炎症状况，有助于缓解骨髓纤维化相关的疲劳、盗汗和发热等症状。

【适应症与适用人群】

莫洛替尼适用于中危或高危骨髓纤维化(MF)的贫血成人患者的治疗，包括原发性MF或继发性MF(真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后)。约40%的患者在确诊时即伴有中度至重度贫血，而几乎所有骨髓纤维化患者在病程中均会出现贫血，贫血是导致超过30%的患者中断治疗的主要原因。

【用法用量指南与标准剂量】

标准剂量为200mg，每日一次，口服。可与食物同服或空腹服用。应整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。重度肝功能损害患者需将起始剂量调整至150mg每日一次。

剂量调整方案根据不良反应进行个体化调整：血小板计数降低至20-50×10⁹/L时，每日剂量减少50mg;低于20×10⁹/L时，需中断治疗至血小板恢复至50×10⁹/L后，以减量50mg的剂量重新开始。中性粒细胞绝对计数低于0.5×10⁹/L时，中断治疗至恢复后以减量50mg的剂量重启。肝功能异常或出现非血液学3级及以上不良反应时，亦需相应中断治疗或减量。

治疗前监测要求：治疗前必须进行全血细胞计数(包括血小板计数和中性粒细胞计数)及肝功能全套检测。活动性感染患者不应启用莫洛替尼，需等待感染控制后再开始治疗。对于乙型肝炎病毒感染者，应检测乙型肝炎血清学指标，如HBsAg和/或抗-HBc抗体阳性，应考虑预防性抗病毒治疗。必须评估患者的心血管事件风险，特别关注当前或既往吸烟者及存在其他心血管危险因素的患者。

治疗期间定期监测：治疗期间需定期监测全血细胞计数和肝功能(前6个月每月一次)。持续评估心血管风险，监测感染体征和症状，并注意监测继发性恶性肿瘤的发生。

【不良反应管理】

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。需要特别关注以下不良反应：

血小板减少和中性粒细胞减少：通过剂量调整或中断治疗进行管理。血小板减少是最常见的血液学不良反应，定期血常规监测至关重要。

肝毒性：给药前和整个治疗期间须定期进行肝脏检查。ALT和/或AST>5倍ULN且总胆红素>2倍ULN时需中断治疗。

感染风险：活动期感染患者请勿启用。监测感染的体征和症状，出现发热、咳嗽、腹泻等症状时需及时评估和治疗。

重大不良心血管事件：监测症状并及时评估和治疗。

血栓形成：及时评估和治疗血栓形成症状。

继发性恶性肿瘤：需监测继发性恶性肿瘤的发生，特别关注当前或既往吸烟者的继发性恶性肿瘤风险。

【临床疗效数据】

莫洛替尼的批准基于两项关键III期试验：MOMENTUM研究和SIMPLIFY-1研究。MOMENTUM研究是一项全球性、多中心、随机、双盲III期研究，在195例既往接受过JAK抑制剂治疗的有症状且伴有贫血的MF患者中进行，患者以2:1的比例随机分配至莫洛替尼组或达那唑组。结果显示，莫洛替尼在24周总症状评分(TSS)改善、输血独立性和脾脏反应方面均显著优于达那唑。

在亚洲患者中报告显示，与达那唑相比，莫洛替尼改善了骨髓纤维化相关症状、贫血指标和脾脏反应，总体安全性良好。

【患者用药指南】

服药前必须进行全血细胞计数和肝功能检查。服药时每日固定时间口服200mg，整片吞服。应记录血小板计数和出血体征，治疗前和治疗后定期监测血常规。如出现发热、咳嗽、寒战、呼吸困难等感染症状应立即就医。若发生不明原因出血或严重瘀伤，需立即告知医生。