老挝卢修斯非戈替尼中文说明书

【通用名称】非戈替尼

【英文名称】Jyseleca，Filgotinib，LuciFilgo

【剂型规格】100mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【适应症】

本品适用于对传统改善病情抗风湿药(DMARDs)应答不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者，可与甲氨蝶呤联合使用。此外，在欧盟及日本已获批用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。在克罗恩病的Ⅲ期研究中未达主要终点。截至目前，非戈替尼尚未在中国正式上市。

【作用机制】

非戈替尼通过与JAK1的三磷酸腺苷结合位点选择性结合，抑制JAK-STAT信号通路，从而减少多种致炎细胞因子的合成与释放。口服后迅速吸收，主要通过羧酸酯酶2代谢为活性代谢产物GS-829845，超过80%的给药剂量以代谢产物形式经肾脏排出。

【用法用量】

本品按固定剂量服用，推荐剂量为200mg每日一次。

特殊人群剂量调整：

老年患者：75岁及以上患者应调整至100mg每日一次。

肾功能不全：轻中度肾功能损害(eGFR≥30mL/min)无需调整;重度肾功能损害(eGFR<30mL/min)需谨慎使用并密切监测;肌酐清除率15-59mL/min者降至100mg每日一次。

肝功能损害：轻中度肝损害对本品的药代动力学无显著影响。

儿童与青少年：18岁以下人群安全性尚未确立。

妊娠期与哺乳期：动物研究显示生殖毒性，妊娠期禁用。育龄妇女治疗期间及停药后至少1周内须采取有效避孕措施。本品可能分泌至乳汁，不建议哺乳期服用。

【常见不良反应】

临床试验中最常见的不良反应为：

恶心、上呼吸道感染、泌尿道感染、头晕

在长达8.3年的随访中，MACE和静脉血栓栓塞等特别关注不良事件的发生率保持稳定，不同剂量组间无显著差异

黑框警告提示严重感染风险(含结核病和带状疱疹)，治疗前需全面排查活动性感染及潜伏性结核。

【重要注意事项】

禁忌：妊娠期、活动性严重感染(含活动性结核)、对本品任何成分过敏者禁用。

监测要求：治疗前及治疗期间定期监测血常规、肝肾功能和血脂。治疗期间应密切关注感染征象，发生严重感染者应暂停用药。本品不推荐与强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素)联合使用。

药物相互作用：本品主要通过CES2代谢，与CYP酶及主要药物转运体(OCT2、MATE1/2K)之间无临床意义的相互作用。与口服避孕药合用时无需调整剂量。

【临床疗效】

多项Ⅲ期FINCH系列研究证实了其疗效：

FINCH 1：用于甲氨蝶呤应答不足的RA患者，200mg组ACR20缓解率高于安慰剂组

FINCH 2：用于对生物制剂应答不足的RA患者

FINCH 3：200mg+甲氨蝶呤组的放射学进展显著延缓

长期扩展研究显示，疗效可持续长达8年，安全性稳定。