老挝卢修斯玛伐凯泰中文说明书

【通用名称】玛伐凯泰，迈凡妥，马瓦卡坦

【英文名称】Mavacamten，Camzyos，LuciMava

【剂型规格】2.5mg*60粒胶囊

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】室温(20℃-25℃)防潮避光保存，允许在15℃-30℃之间短途运输

【医保状态】国家医保乙类，协议期谈判药品，协议期2025年1月1日至2026年12月31日

【独特的作用机制】

玛伐凯泰是一种选择性、可逆的心肌肌球蛋白ATP酶变构抑制剂，也是全球首个获批的心肌肌球蛋白抑制剂。肥厚型心肌病的核心发病机制在于编码β-肌球蛋白重链的基因突变导致肌球蛋白头部由“关闭”状态转为“开放”状态，增加肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过度形成，从而引起心肌过度收缩和舒张功能障碍。玛伐凯泰通过与心肌肌球蛋白的可逆性结合，减少能够与肌动蛋白有效相互作用的肌球蛋白头的数量，降低肌节过度活动，从而减轻左心室流出道(LVOT)梗阻。该药同时可将肌球蛋白头部稳定在能量节省型的“超松弛”状态，从根本上改善心肌超收缩。

【适应症与适用人群】

本品适用于纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅱ-Ⅲ级梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者，用以改善运动能力和症状。梗阻性HCM核心特征为动态左心室流出道梗阻，患者常表现为劳力性呼吸困难、乏力、胸痛、心悸及晕厥等症状，传统治疗只能对症缓解，无法从根本上阻断疾病进展。肥厚型心肌病全球患病率约0.2%～0.5%，中国约有200万HCM患者，由于公众认知不足和基层诊断能力有限，大量患者尚未被确诊或获得规范治疗。

重要提示：

不适用于非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)，荟萃分析显示该药对nHCM的症状、功能状态或健康状况无显著改善

使用前须进行超声心动图基线评估，确认左心室射血分数(LVEF)≥55%

【用法用量指南】

标准起始剂量：中国人群起始剂量为2.5mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。全球标准起始剂量为5mg每日一次，因中国人群平均体重较低且CYP2C19弱代谢者比例较高，中国指南推荐的起始剂量更低。

维持剂量范围：2.5mg、5mg、10mg或15mg，每日一次。最大剂量为15mg每日一次。

剂量调整原则：

服药4周后评估LVEF和LVOT压差

若LVEF≥50%且治疗反应良好，医生可酌情增加剂量

若LVEF < 50%或出现心力衰竭症状恶化，须立即中断或减量

漏服处理：若忘记服药且时间未超过12小时，可补服错过的剂量;若已超12小时，跳过漏服剂量，按原计划服用下一次，禁止在同一天服用两剂。

特殊人群剂量：

肝功能不全：需降低起始剂量，剂量调整更频繁

肾功能不全：轻中度无需调整;重度(无充分数据)患者需谨慎评估

孕妇：动物研究显示潜在胚胎毒性，必须用药前确认未怀孕

【常见不良反应】

核心不良反应(发生率>5%)包括头晕(27%)和晕厥(6%)。

需要特别关注的严重不良反应：

心力衰竭风险(黑框警告)

本品可因收缩功能障碍导致心力衰竭

LVEF<55%的患者不应开始治疗

监测发现LVEF<50%或临床状态恶化时须中断治疗

真实世界研究显示4.8%使用者发生急性心力衰竭，8.3%发生收缩功能障碍

药物相互作用风险

主要经CYP2C19和CYP3A4酶代谢

半衰期长达6-23天，合用具相互作用风险的药物可能导致心力衰竭

房性心律失常

真实世界中10.8%使用者因心血管疾病住院，6.4%新发房颤

胚胎胎儿毒性

育龄女性治疗期间及停药后4个月内须采取有效避孕措施

【重要注意事项】

禁忌症(绝对不联用)：禁止与中效至强效CYP2C19抑制剂/诱导剂、强效CYP3A4抑制剂、中效至强效CYP3A4诱导剂合并使用。若必须联用，玛伐凯泰剂量须相应调整(例如使用弱CYP2C19抑制剂时，起始剂量调整为5mg每日一次;正在接受玛伐凯泰稳定治疗时联用弱CYP2C19抑制剂，须将玛伐凯泰剂量减少一个级别，即从15mg减至10mg，或10mg减至5mg，或5mg减至2.5mg)。

必备监测方案：治疗前及治疗期间必须定期行超声心动图，重点监测LVEF和LVOT压差。首次复查在服药后4周，剂量调整后4周再次评估，之后每3-6个月复查一次。同时定期监测肝功能(ALT、AST、胆红素)，首次服药前及服药期间每3-6个月复查;出现胸痛、心悸、呼吸困难、下肢水肿或恶心时，需立即检查心肌酶和肝功能指标。

停药管理：禁止自行停药或改剂量。突然停药可能导致心肌收缩力反弹增强，加重梗阻症状，需在医生指导下逐渐调整剂量或停药。

【临床疗效数据】

玛伐凯泰的上市批准主要基于全球III期EXPLORER-HCM研究。该研究显示，37%的玛伐凯泰治疗患者达到了主要复合终点(运动能力和症状改善)，而安慰剂组仅为17%。对包括503例患者的4项RCT的荟萃分析显示，玛伐凯泰组NYHA心功能分级至少改善1级的相对风险比为2.15(P<0.0001)，KCCQ临床总结评分平均改善8.38分(P<0.00001);严重不良事件风险和房颤发生率与安慰剂无统计学差异。

在中国人群中，EXPLORER-CN研究(72例oHCM患者)显示，治疗12周后静息LVOTG从52.4 mmHg降至32.1 mmHg，Valsalva激发后LVOTG从74.1 mmHg降至48.7 mmHg，生物标志物NT-proBNP显著降低，83.3%的患者NYHA心功能分级至少改善1级。这项真实世界研究首次为中国oHCM患者提供了疗效和安全性的直接证据，填补了亚洲人群数据的关键空白。