老挝卢修斯替沃扎尼中文说明书

【通用名称】替沃扎尼，蒂沃扎尼，普沃扎尼

【英文名称】Tivozanib，Fotivda，LuciTivo

【剂型规格】0.89*21,1.34*21粒胶囊

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】20-25℃防潮避光保存

【适应症与适用人群】

本品适用于既往接受过至少两种全身治疗的复发或难治性晚期肾细胞癌(RCC) 成年患者。在欧盟，替沃扎尼还可用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗，以及接受过一次晚期肾细胞癌细胞因子疗法后病情进展且未接受过VEGFR和mTOR通路抑制剂治疗的患者。

重要提示：使用前应由专科医生评估患者的肿瘤类型和治疗史，确认符合适应症后制定个体化治疗方案。

　【作用机制】

替沃扎尼是一种口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)激酶抑制剂，通过同时抑制VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，阻断肿瘤血管生成信号通路，从而抑制肿瘤生长。此外，它还能抑制c-kit和PDGFRβ等其他激酶，进一步增强抗肿瘤效应。VEGFR在肿瘤血管新生过程中起关键作用，肿瘤细胞依赖新血管的形成获取生长所需的氧气和营养。替沃扎尼通过切断肿瘤的血液供应，使肿瘤因“营养饥饿”而减缓生长或缩小。

【用法用量指南】

推荐剂量：1.34mg口服，每日一次。治疗21天后停药7天，以28天为一个周期持续用药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服药方法：

整粒用水送服，不可打开胶囊

可与食物同服或空腹服用

每日固定时间服药

如漏服，应按预定时间服用下一剂，不可同时服用两剂;禁止双倍剂量

服药后呕吐不可补服

剂量调整方案：

调整情形调整剂量

中度肝损伤减量至0.89mg每日一次(21天→7天周期)

经药物治疗后血压仍持续升高减量至0.89mg每日一次

出现持续不缓解的胃肠道不良反应减量至0.89mg每日一次或暂停治疗

中度至重度蛋白尿减量或暂时中断治疗

仍不可耐受永久停药

【不良反应管理】

最常见不良反应(发生率≥20%)：疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发声困难(声音嘶哑)、甲状腺功能减退、咳嗽和口腔炎。

常见3级及以上实验室异常(≥5%)：血钠降低、脂肪酶升高、血磷降低。

需要特别关注的不良反应：

高血压和高血压危象：45%的患者发生高血压，其中22%为≥3级，0.8%出现高血压危象。治疗前应控制血压，治疗2周后开始监测，之后至少每月监测一次。若在降压治疗后血压仍持续升高，应减量或停药。

心力衰竭：发生率1.6%(≥3级1%)，0.6%致死。出现新发或加重的呼吸困难、疲劳、下肢水肿等心衰症状时，需中断、减量或永久停药。

心脏缺血和动脉血栓栓塞：心脏缺血发生率3.2%(≥3级1.5%，0.4%致死);动脉血栓栓塞发生率2%。有心肌梗死或卒中史者需密切监测。

静脉血栓栓塞事件：发生率2.4%，0.3%致死。出现深静脉血栓或肺栓塞症状应立即停药。

出血事件：发生率11%，0.2%致死。有出血风险或出血史者需密切监测。

蛋白尿：发生率8%(≥3级2%)。严重蛋白尿时需减量或中断治疗。

甲状腺功能障碍：治疗前及治疗期间应定期监测甲状腺功能，及时进行相应治疗。

可逆性后部白质脑病综合征：表现为癫痫、头痛、视觉障碍和精神错乱。一旦出现，应永久停药。

【重要注意事项】

重要警告与预防：

择期手术：术前至少24天停用本品，术后待伤口完全愈合(至少2周)方可恢复用药。

胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿伤害。育龄女性治疗期间及停药后至少1个月内应采取有效避孕措施。哺乳期妇女治疗期间应停止哺乳。

影响生育能力：可能影响男性和女性的生育能力。

肝功能损害：中度肝损伤患者须减量至0.89mg每日一次，重度肝损伤患者应避免使用。

伤口愈合受损：本品可能影响伤口愈合，手术前后务必遵医嘱调整用药。

药物相互作用：

CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英)：避免联用，可能降低替沃扎尼血药浓度

圣约翰草(St John‘s wort)：治疗期间禁用

【临床疗效数据】

替沃扎尼的疗效在关键的III期TIVO-1和TIVO-3研究中得到充分验证：

TIVO-1研究(初治晚期RCC对比索拉非尼) ：替沃扎尼组中位PFS为11.9个月，优于索拉非尼组的9.1个月;初治患者亚组中PFS更长达12.7个月。

TIVO-3研究(经治晚期RCC对比索拉非尼) ：替沃扎尼组中位PFS为5.6个月，优效于索拉非尼组的3.9个月。

在真实世界的T-Rex研究(德国，2025年发表)中，替沃扎尼作为转移性肾细胞癌一线治疗的疗效和安全性得到了进一步确认，包括高龄患者在常规临床实践中也可获益。

2025年美国临床肿瘤学会年会报告的最新分析显示，替沃扎尼单药治疗在免疫检查点抑制剂一线治疗进展后的转移性RCC患者中，显示出与联合疗法相比相当或更优的疗效。