老挝卢修斯达普司他中文说明书

【通用名称】达普司他

【英文名称】Daprodustat，Jesduvroq，Duvroq

【剂型规格】1mg*100片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】中国尚未上市，未纳入医保

【贮藏条件】20-25℃密封保存，防潮避光

达普司他是首个、也是截至目前美国FDA批准的唯一一款口服HIF-PH抑制剂，为需要长期管理肾性贫血的透析患者提供了注射剂之外的便捷治疗选择。

【独特的作用机制】

达普司他是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，通过抑制HIF-PH1、PH2和PH3(IC₅₀在低nM范围内)发挥作用。该活性导致HIF-1α和HIF-2α转录因子的稳定和核积累，从而增加HIF反应基因(包括促红细胞生成素，EPO)的转录。

与传统ESA(如促红细胞生成素注射剂)依赖外源性给药不同，达普司他通过激活患者自身的“天然低氧应答系统”，促进内源性EPO的生成，是一种更接近生理调节的治疗模式。这一作用机制模拟了身体在缺氧状态下自然增加红细胞生成的生理反应，具有独特的治疗优势。

在药代动力学方面，达普司他口服后易于吸收，绝对生物利用度约65%，中位达峰时间1-4小时。主要经CYP2C8代谢，在人体内的消除半衰期约为1-4小时。

【适应症与适用人群】

本品适用于接受透析至少4个月的成人慢性肾病(CKD)相关贫血的治疗。

使用限制：

本品未被证明能改善生活质量、疲劳或患者健康状况

不宜作为需要立即纠正贫血的患者的红细胞输注替代品

不适用于未接受透析的CKD贫血患者

重要提示：在启动达普司他治疗前，须纠正并排除其他贫血原因(如维生素缺乏、代谢或慢性炎症性疾病、出血等)，并评估铁储存状态。当血清铁蛋白低于100 ng/mL或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，应补充铁剂。

【用法用量指南】

标准起始剂量：

未经ESA治疗的透析患者：血红蛋白<9 g/dL时起始4mg;血红蛋白9-10 g/dL时起始2mg;血红蛋白>10 g/dL时起始1mg，均为每日一次口服

从ESA转换的患者：根据每周ESA剂量换算，通常起始2-12mg不等

剂量调整原则：

启动治疗及每次剂量调整后，首月每2周监测血红蛋白，随后每4周监测一次

目标血红蛋白不应超过11g/dL;若血红蛋白超过12g/dL，须中断治疗

血红蛋白上升速度超过2周内1g/dL或4周内2g/dL时，也应降低剂量

剂量调整间隔不少于4周，最大剂量不超过24mg/日

中度肝功能损害或合用CYP2C8抑制剂患者：起始剂量须减半

服用方法：每日一次口服，整片吞服，不可咀嚼或压碎。与食物同服或空腹服用均可，不受铁剂或磷结合剂同时给药的影响。

【不良反应管理】

黑框警告：

达普司他可增加血栓性血管事件的风险，包括主要不良心血管事件(MACE)，如死亡、心肌梗死、脑卒中和静脉血栓栓塞。

≥10%的常见不良反应：高血压(18.7%)、高钾血症(12.3%)、恶心(10.9%)以及腹痛。

重要警告与注意事项：

血栓性血管事件：包括血管通路血栓形成。有心血管疾病或卒中史者风险更高

高血压恶化：可能出现高血压危象，治疗前及治疗期间须定期监测血压

心力衰竭住院风险：有心力衰竭病史的患者住院风险增加

胃肠道侵蚀：已有胃或食管侵蚀和胃肠道出血的报告

恶性肿瘤：可能对肿瘤生长有不利影响，活动性恶性肿瘤患者不推荐使用

服用达普司他期间，若出现胸痛、突发呼吸困难、腿部疼痛肿胀、透析通路失效、单侧肢体麻木无力、突发视力障碍或行走困难，应立即就医。

【重要注意事项】

禁忌症：

同时使用强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)者禁用

未控制的高血压患者禁用

用药前评估：治疗前及治疗期间，必须检测肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素)。大多数CKD患者在治疗期间需要补充铁剂。

特殊人群：

老年人：无需调整剂量

妊娠期及哺乳期：安全性尚未明确，需权衡利弊

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

肝功能损害：中度肝损起始剂量需减半，重度肝损(Child-Pugh C级)禁用

药物相互作用：本品主要经CYP2C8代谢(贡献约95%)，主要代谢途径依赖CYP2C8和CYP3A4。与中效或强效CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)合用时，起始剂量须减半。与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)联用时无明显临床意义的相互作用。严禁与强效CYP2C8诱导剂(如利福平)合用，因可能降低疗效。

【临床疗效数据】

ASCEND系列III期研究：在透析依赖性CKD患者中，达普司他治疗52周后血红蛋白水平较ESA组有显著提高(差值0.18 g/dL)。网状荟萃分析显示，在透析依赖人群中的血红蛋白提升效果优于其他HIF-PHI同类药物，并展现出改善铁动员的优势，如降低铁调素和铁蛋白水平。

ASCEND-D研究中，达普司他组心力衰竭住院率(7.5%)与重组人促红细胞生成素组(6.8%)相当。

非劣效性Meta分析(4项RCT，7419例患者)：达普司他与达依泊汀α在血红蛋白变化、转铁蛋白饱和度和总不良事件发生率方面无显著差异，且在降低铁蛋白水平和改善总铁结合力方面更优。

在中国，齐鲁制药正在开展达普司他(QLG1218)与达依泊汀α头对头的III期临床研究(100例患者)，以评估其在中国血液透析患者中的有效性和安全性。