老挝卢修斯图卡替尼中文说明书

【通用名称】图卡替尼，妥卡替尼

【英文名称】Tucatinib，Tukysa，TuciTuca

【剂型规格】150mg*60片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【适应症】两大癌种精准覆盖

本品适用以下两类患者：

1. HER2阳性乳腺癌：与曲妥珠单抗和卡培他滨联合，用于已接受过至少一种抗HER2治疗方案的晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者(包括脑转移患者)。

2. HER2阳性结直肠癌：与曲妥珠单抗联合，用于RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌成人患者，且既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗后出现疾病进展。

【作用机制】精准靶向HER2，高效穿透血脑屏障

图卡替尼通过不可逆地结合HER2蛋白，阻断其磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号通路的激活，导致细胞周期停滞和肿瘤细胞凋亡。其与EGFR的交叉抑制极低，不良反应更少，并具有良好的中枢神经系统穿透性，对控制脑转移具有显著优势。

【用法用量】300mg每日两次

推荐剂量：300mg口服，每日两次(间隔约12小时)，空腹或餐后服用均可，持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。

联合方案：乳腺癌患者需同时联用曲妥珠单抗(静脉输注)和卡培他滨(1000 mg/m²口服每日两次，连续14天后停药7天)。结直肠癌患者仅联用曲妥珠单抗。

漏服处理：漏服或服药后呕吐时，按原计划时间服用下一剂即可，无需补服。

特殊人群剂量调整：重度肝损伤(Child-Pugh C级)患者需减量至200mg每日两次;轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。老年患者(≥65岁)无需调整剂量。

【不良反应与注意事项】

最常见不良反应(发生率≥20%)：腹泻、掌跖红肿综合征、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹。

需要特别关注：①重度腹泻，患者需充分补液，出现3级及以上腹泻应暂停用药，必要时使用洛哌丁胺等止泻药物;②肝毒性，用药前及治疗期间每3周监测转氨酶，如ALT/AST显著升高需暂停用药;③胚胎-胎儿毒性，妊娠期禁用，育龄期女性需采取有效避孕，哺乳期应暂停哺乳。

药物相互作用：本品主要通过CYP2C8代谢。避免与强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)联用，如必须联用，图卡替尼需减量至100mg每日两次;避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)联用。

【临床疗效】

乳腺癌(HER2CLIMB试验，n=612) ：联合组中位无进展生存期7.8个月，优于对照组的5.6个月(HR=0.54);总生存期21.9个月 vs 17.4个月(HR=0.66)。伴有脑转移患者，中位无进展生存期为7.6个月，显著优于对照组的5.4个月(HR=0.48)，客观缓解率达40.6%。

结直肠癌(MOUNTAINEER试验，n=84) ：客观缓解率达38.1%(完全缓解3.6%)，中位缓解持续时间12.4个月，≥6个月缓解者占81%;中位无进展生存期8.2个月，中位总生存期24.1个月。