老挝卢修斯特泊替尼中文说明书

【通用名称】特泊替尼，替波替尼

【英文名称】Tepotinib，Tepmetko

【剂型规格】225mg*60片

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【独特的作用机制】

MET是癌症的驱动基因之一，当MET外显子14发生跳跃突变，编码的MET蛋白失去降解调控，导致下游RAS/MAPK等信号通路持续激活，驱动肿瘤无限制生长。特泊替尼是一种ATP竞争性可逆的c-MET抑制剂(IC50 ≈ 3 nM)，能够高选择性地结合MET蛋白，有效抑制突变后的MET磷酸化信号通路。其在抑制MET活性的同时，对正常细胞和野生型MET影响极小，具有显著的抗肿瘤作用。

【适应症与适用人群】

本品适用于携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，覆盖一线及经治后线治疗。

重要提示：用药前必须通过经NMPA充分验证的二代测序(NGS)等检测方法确认携带MET ex14跳跃突变。使用液体活检(血浆样本)者如检测阴性，应建议重复采集组织活检进行确认。

【用法用量指南】

标准剂量：450 mg，每日一次，口服(2片225 mg片剂)。

核心服药方法：

必须随餐服用：随餐服下整片药物，保证与高脂/正常食物同服以提高吸收率。

每日同一时间服药，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

漏服后8小时内可补服，如已超过8小时应跳过，正常服用次日剂量。

服药后呕吐者，无需额外补服，按计划时间服下一次剂量。

剂量调整：如因不良反应需要减量，可降至225 mg每日一次(1片)。如仍不耐受，需永久停药。

特殊人群：

轻度至中度肾功能不全/肝功能不全患者无需调整剂量;重度不全患者数据缺乏，需谨慎。

儿童患者安全性和有效性尚未确定。

【临床疗效】

特泊替尼的疗效在全球关键II期VISION研究中得到了充分验证，该研究支持其在多个国家的获批。

总体缓解率(ORR)：包括初治和经治患者在内的总体ORR达到43%。

缓解持续时间(DOR)：初治患者中位DOR为10.8个月，经治患者为11.1个月。

长期疗效：在初治患者中，约67%的患者缓解持续时间超过6个月，30%超过9个月;经治组中缓解超过6个月及9个月的比例分别高达75%和50%。

脑转移控制：特泊替尼能够穿透血脑屏障，对脑转移患者同样展现出有效颅内应答率。

【常见不良反应管理】

特泊替尼的总体耐受性良好，但需密切监测特定不良反应。

重点关注领域具体发生率(≥20%以上综合数据)及处理建议

水肿最常见。发生率为70%-81%，其中外周水肿占主要比例，中度患者影响活动。

胃肠道毒性恶心(27%-31%)、腹泻(26%-29%)、呕吐(13%)。

皮肤及全身反应疲劳(27%-30%)、食欲下降(16%-21%)、皮疹(21%)。

实验室异常白蛋白降低(76%)、肌酐升高(55%)、ALT/AST升高(约44%-50%)、淀粉酶/脂肪酶升高(13%)。

严重不良反应需警惕：

间质性肺病/肺炎(ILD)：一旦确诊应永久停药，致死风险较高。

肝毒性：前3个月每2周监测肝功能，后每月复查。出现3-4级转氨酶升高按剂量调整，伴有黄疸者永久停药。

胰腺毒性：需定期监测血淀粉酶/脂肪酶，有潜在胰腺炎风险者必要时减量。

【重要注意事项】

禁忌症：无绝对禁忌症，但对本品成分过敏者禁用。建议孕期及哺乳期尽量避免使用或停止哺乳。

胚胎-胎儿毒性：本品可致胎儿伤害，育龄期女性在服药期间及停药后1周内须采取有效避孕措施。

药物相互作用：本品为P-gp底物，应避免与P-gp强抑制剂联合使用，否则可能引起毒性叠加及严重药物不良反应。服用期间应警惕与其他强CYP抑制剂或诱导剂的合用风险。