老挝卢修斯吡托布鲁替尼中文说明书

【通用名称】吡托布鲁替尼

【英文名称】Jaypirca，Pirtobrutinib

【剂型规格】50mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【独特的作用机制】

传统第一、二代BTK抑制剂(如伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼等)为共价(不可逆)BTKi，通过与BTK蛋白Cys-481位点共价结合起效。然而，C481突变(特别是C481S)是前代BTKi耐药的最常见原因。C481S突变削弱了共价BTKi的结合能力，使其结合变为可逆，加上共价BTKi的半衰期较短，最终导致BTK覆盖不足和疾病进展。

吡托布鲁替尼不依赖C481共价结合，而是通过广泛的氢键与ATP结合位点附近的水分子和BTK残基可逆性结合，有效抑制野生型和C481获得性耐药突变型BTK。其非共价结合特性使其在C481S等耐药突变存在下仍能保持高亲和力，从而克服了传统共价BTKi的主要耐药机制。

【适应症与适用人群】

本品适用于以下两类患者：

MCL：复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者，须既往接受过至少两线全身治疗，其中包含一种BTK抑制剂。该适应症基于客观缓解率(ORR)获得加速批准，继续上市取决于验证性试验对临床获益的确认。

CLL/SLL：复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，须既往接受过至少两种治疗，涵盖一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

重要提示：使用吡托布鲁替尼无需基因检测筛选特定生物标志物，但须在血液肿瘤专科医师指导下进行。

【用法用量指南】

标准剂量：200mg口服，每日一次，持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：整片用水送服，不可压碎、切割或咀嚼;可与食物同服或空腹服用。建议每日固定时间服药。漏服超过12小时无需补服，按常规时间服用下一剂;若服药后发生呕吐，同样不补服。

肾功能不全剂量调整：严重肾功能损害(eGFR 15-29 mL/min/1.73m²)患者起始剂量降至100mg每日一次。轻中度肾损害(eGFR ≥30 mL/min/1.73m²)无需调整剂量。

不良反应剂量调整：首次发生≥3级毒性时，停药至恢复至≤1级后以相同剂量重启。再次以减量剂量(100mg或50mg每日一次)重启。由于吡托布鲁替尼为CYP3A底物，与强效CYP3A抑制剂须避免合用;若无法避免，吡托布鲁替尼需减量50mg。若当前剂量为50mg每日一次，则需暂停用药，停用强效CYP3A抑制剂5个半衰期后方可恢复原剂量。

【不良反应】

最常见不良反应(≥20%)包括疲劳、腹泻、瘀伤、肌肉骨骼疼痛、COVID-19、咳嗽、肺炎、腹痛、呼吸困难、出血、水肿、恶心、发热和头痛。3级以上实验室异常(>10%)包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少及淋巴细胞减少。

需重点监测的严重不良反应：严重感染、出血、血细胞减少、心脏毒性、第二原发恶性肿瘤(包括皮肤癌)以及药物性肝损伤。约3%患者发生大出血事件，出血分级为3级或以上或任何中枢神经系统出血。

【重要注意事项】

禁忌症：无绝对禁忌症。但对吡托布鲁替尼或其任何成分过敏者不应使用。儿童(18岁以下)安全性和有效性尚未确立。

胚胎-胎儿毒性及避孕：可致胎儿损害。育龄期女性用药期间及末次给药后至少1周内须采取高效避孕措施，哺乳期女性不建议哺乳。

药物相互作用：吡托布鲁替尼为CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素)合用可显著升高其血药浓度，增加不良反应风险，须避免合用。与中效或强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英钠、卡马西平)严禁合用;若不可避免，需增加吡托布鲁替尼剂量。此外，本品可能降低敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物的疗效，合用时需遵循相应药物说明书建议。

【临床疗效】

MCL适应症获批基于I/II期BRUIN研究。在120例既往接受过≥1线含BTK抑制剂治疗的MCL患者中，ORR达50%(完全缓解率13%，部分缓解率38%)，中位缓解持续时间8.3个月。CLL/SLL适应症在108例既往中位治疗达5线的重度预处理患者中，ORR达72%(均为部分缓解)，中位缓解持续时间12.2个月。2025年12月，FDA基于BRUIN-CLL-321确证性III期试验结果，将CLL/SLL适应症从加速批准转为常规批准。