老挝卢修斯贝组替凡中文说明书

【通用名称】贝组替凡，维利瑞，贝组替尼

【英文名称】Belzutifan，Welireg

【剂型规格】40mg*90片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】未纳入国家医保目录

【贮藏条件】20°C-25°C室温密闭保存，防潮避光，允许在15°C至30°C短途偏移

【独特的作用机制】

贝组替凡是全球首个获批的口服缺氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂。在Von Hippel-Lindau(VHL)综合征患者中，VHL肿瘤抑制蛋白失活导致HIF-2α在癌细胞内异常积累，持续激活促肿瘤信号。贝组替凡通过特异性阻断HIF-2α与ARNT蛋白的二聚化，抑制下游促血管生成、促增殖靶基因的转录表达，从而精准发挥抗肿瘤作用，同时减少与野生型HIF的交叉反应。

【适应症与适用人群】

本品适用于以下两类患者：

VHL综合征相关肿瘤：用于需要治疗、但无需立即手术的VHL病相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)成人患者。

晚期肾细胞癌(RCC)：用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)治疗后出现疾病进展的晚期RCC成人患者。

嗜铬细胞瘤或副神经节瘤(PPGL)(2025年5月获批)：用于12岁及以上患有局部晚期、不可切除或转移性PPGL的成人和儿童患者，这是首款获批的PPGL口服疗法。

重要提示：使用前需经基因检测确认VHL基因突变或适用肿瘤类型，儿童用药需按体重精准计算。

【用法用量指南】

患者群体推荐剂量服用方法

成人(VHL/RCC/PPGL)120 mg每日一次口服

儿童(12岁及以上，≥40 kg)120 mg每日一次口服

儿童(12岁及以上，<40 kg)80 mg每日一次口服

核心服药方法：每日同一时间服用，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开;可与食物同服或空腹服用;持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

漏服处理：漏服可在当天尽快补服，次日恢复常规剂量;若距下次服药不足12小时则跳过漏服剂量，不可加倍服用;服药后呕吐无需补服，按次日常规剂量继续。

剂量减量方案：

首次减量：80 mg每日一次

第二次减量：40 mg每日一次

第三次减量：永久停药

【常见不良反应管理】

VHL综合征中最常见(发生率≥25%)：血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高、恶心。

晚期RCC中最常见：血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、ALT/AST升高、低钠、高钾。

需要特别关注：

贫血/血红蛋白降低：发生率约70%。治疗前及治疗期间需定期监测血常规。血红蛋白<9 g/dL时暂停用药，恢复至≥9 g/dL后以减量剂量重启。

缺氧(低氧血症)：本品可致严重缺氧，可能需停用、氧疗或住院。2级缺氧考虑氧疗并评估继续/停药;3级应暂停;4级须永久停药。

胚胎-胎儿毒性(黑框警告)：妊娠期暴露可致胚胎伤害。部分激素类避孕药可能失效，需使用有效的非激素避孕措施。

血肌酐升高：定期监测肾功能。

【重要注意事项】

禁忌症：无绝对禁忌症，但对本品任何成分过敏者不应使用。

药物相互作用：避免与强效CYP3A4底物同时使用;与UGT2B17或CYP2C19抑制剂合用时需加强贫血和缺氧征象监测并按建议减少剂量。

特殊人群：

儿童：12岁以下安全有效性尚未确定

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内不建议哺乳

生育能力：可能损害男性和女性生育能力