老挝卢修斯尼达尼布(维加特)中文说明书

【通用名称】尼达尼布、Nintedanib

【商品名称】维加特、Ofev、LuciNinted

【其他名称】乙磺酸尼达尼布软胶囊

【生产药企】卢修斯制药(老挝)有限公司

【剂型规格】胶囊：100mg*60粒/盒、150mg*60粒/盒

【适应症和适应人群】

特发性肺纤维化(IPF)：适用于成人患者的治疗。

慢性纤维化间质性肺疾病(ILD)：用于具有进展性表型的成人患者。

系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)：用于减缓成人患者肺功能下降速率。

【用法用量】

标准剂量

150mg口服，每日两次，间隔约12小时，随餐服用。

肝损伤患者

轻度肝损伤(Child-Pugh A)：100mg每日两次，随餐服用。

中重度肝损伤(Child-Pugh B/C)：禁用。

【剂量调整】

肝酶升高：ALT/AST>3×ULN伴肝损伤症状时停药;ALT/AST>5×ULN时永久停药。

腹泻或呕吐：对症治疗无效时，可减量至100mg每日两次或暂停用药。

【不良反应】

常见不良反应(≥5%)：腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高、食欲减退、头痛、体重减轻、高血压。

严重不良反应：药物性肝损伤(DILI)、动脉血栓事件(心肌梗死)、出血事件、胃肠道穿孔、肾病范围蛋白尿。

【注意事项】

肝毒性：治疗前及治疗初期每3个月监测肝酶(ALT/AST/胆红素)。

胃肠道反应：首次出现腹泻时即需补液及止泻药(如洛哌丁胺)，持续严重者需停药。

胚胎-胎儿毒性：育龄女性需在治疗期间及停药后3个月内采取高效避孕措施。

动脉血栓风险：心血管高危患者慎用，出现心肌缺血症状时暂停用药。

出血风险：避免与抗凝药联用，出血高风险患者评估获益风险。

胃肠道穿孔：近期腹部手术、憩室病史或联用NSAIDs/糖皮质激素者慎用。

蛋白尿：新发或加重蛋白尿时需暂停治疗。

【特殊人群用药】

孕妇：基于动物研究及作用机制，尼达尼布可致胎儿伤害(胚胎-胎儿死亡、结构异常)。孕妇使用可能对胎儿造成风险，需告知潜在危害。

哺乳期女性：目前尚不明确尼达尼布是否进入人乳，但动物研究显示其可进入乳汁。由于可能对乳儿造成严重不良反应，不建议哺乳期女性在治疗期间哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性：女性需在治疗前核实妊娠状态，治疗期间及停药后至少3个月使用高效避孕措施;口服避孕药若因呕吐、腹泻等影响吸收，需改用其他避孕方式。目前尚未明确对男性生育力的影响，但基于动物研究，需注意潜在风险。

儿童使用：尼达尼布在儿童(6-17岁)纤维化性间质性肺病中的安全性和有效性尚未确立，且动物研究显示可能影响骨骼和牙齿发育，故不推荐儿童使用。

老年人使用：临床研究中，65岁及以上患者占比较高，但未观察到疗效或安全性与年轻患者存在总体差异。不能排除部分老年个体可能更为敏感，需密切监测。

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率30-90mL/min)患者无需调整起始剂量。严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)及终末期肾病患者的安全性、有效性和药代动力学尚未研究，需谨慎使用。

肝功能损害：轻度肝功能损害(Child Pugh A)患者推荐剂量为 100mg 每日两次，随餐服用，需密切监测不良反应，必要时中断或停药。中度(Child Pugh B)或重度(Child Pugh C)肝功能损害患者不建议使用。

【禁忌症】

中重度肝损伤(Child-Pugh B/C);

对成分过敏者。

【药物相互作用】

1、P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4抑制剂与诱导剂

合用P-gp和CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素)可能增加尼达尼布暴露量，需密切监测耐受性，必要时调整剂量。

合用P-gp和CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)可能降低尼达尼布暴露量，应避免合用。

2、抗凝药

尼达尼布可能增加出血风险，合用抗凝药时需密切监测出血情况，必要时调整抗凝治疗。

3、吡非尼酮

合用尼达尼布与吡非尼酮时，两者的暴露量无显著相互影响，无需调整剂量，但需注意胃肠道副作用可能叠加。

4、波生坦

合用波生坦不影响尼达尼布的药代动力学，无需调整剂量。

【药物过量】

症状：不良反应加重(如腹泻、肝酶升高)。

处理：停药并给予支持治疗。

【药代动力学】

吸收：口服生物利用度4.7%，餐后暴露量增加20%。

分布：蛋白结合率97.8%，表观分布容积1050L。

代谢：主要通过酯酶水解，CYP3A4贡献仅5%。

排泄：93%经粪便排泄，0.65%经肾排泄，半衰期9.5小时。

【贮存方法】

20℃-25℃(允许15℃-30℃)保存，避光防潮。