老挝卢修斯布加替尼中文说明书

【通用名称】布加替尼，布格替尼，安伯瑞

【英文名称】Brigatinib，Alunbrig，LuciBriga

【剂型规格】90mg*30片剂，180mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保信息】纳入2025版国家医保乙类目录，限ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。协议期为2025年1月1日至2026年12月31日

【贮藏条件】室温(20℃-25℃)防潮避光保存，允许在15℃-30℃之间短途运输

【作用机制与优势】

布加替尼是一种高选择性的第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，同时也是EGFR双重抑制剂。其独特的化学结构中含二甲基氧化膦(DMPO)基团，显著增强了与ALK蛋白的结合力。

抗耐药特征：对ALK依赖性信号通路具有强效的抑制活性，并可抑制携带多种克唑替尼耐药突变的ALK激酶活性

强效入脑：能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移(脑转移)具有较强的治疗效果

双重机制：作为一种靶向治疗药物，通过特异性抑制ALK的磷酸化，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长与增殖

【适应症与适用人群】

本品适用于经国家药监局批准的检测方法证实为间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的精准靶向治疗，具体包括：

一线治疗：ALK阳性的转移性NSCLC成人患者

二线及后线治疗：用于克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性转移性NSCLC成人患者

其他ALK抑制剂耐药后的序贯治疗：对阿来替尼等ALK-TKI耐药的患者，布加替尼仍可能有效。研究显示，布加替尼对携带G1202R、I1171N、V1180L和L1196M等二次突变的患者具有抗肿瘤活性

重要提示：在使用布加替尼前，须通过国家药监局批准的检测方法(如NGS测序、FISH等)确认ALK阳性状态，并于肿瘤专科医师指导下进行规范治疗。

【用法用量指南】

标准起始剂量与剂量递增：首7天起始剂量为90 mg每日一次，整粒口服。若患者可耐受该剂量且未出现严重不良反应，从第8天开始上调至180 mg每日一次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

非不良反应原因漏服处理：若因非不良反应原因中断治疗达14天或以上(如剧烈呕吐、手术等)，重新开始治疗时须从90 mg每日一次的低剂量起始，连续服药7天，再递增至之前耐受的维持剂量。

不良反应减量方案：

起始剂量首次减量第二次减量第三次减量

90 mg60 mg永久停药N/A

180 mg120 mg90 mg60 mg

重要提示：

一旦因不良反应调整剂量，后续不应再恢复或增加剂量。若仍无法耐受60 mg每日一次者，须考虑永久停药。

布加替尼可与食物同服或空腹服用，但整片吞服，不应压碎或咀嚼。

若漏服或服药后出现呕吐，不应补服，应在下次计划时间内按时服药。

特殊人群剂量调整：

患者人群剂量调整方案

轻至中度肾功能不全(CrCl 30-89 mL/min)无需调整

重度肾功能不全(CrCl 15-29 mL/min)每日剂量减少约50%(180 mg→90 mg或90 mg→60 mg)

轻至中度肝功能不全(Child-Pugh A-B级)无需调整

重度肝功能不全(Child-Pugh C级)每日剂量减少约40%(180 mg→120 mg、120 mg→90 mg或90 mg→60 mg)

【常见不良反应管理与黑框警告】

黑框警告：布加替尼使用中需重点监测早发型肺部事件，即间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎。

间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎：是本品最需警惕的严重不良反应。3.7%的患者发生严重不良反应，其中肺炎是导致停药的最常见原因。因此，在治疗初7天(90 mg导入期)内及治疗全程，一旦出现新发或恶化的呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状，应立即中断用药，紧急排查ILD。根据不良反应的严重程度，分级处理如下：

1级：出现新的肺部症状时，中断布加替尼直至恢复基线水平。若怀疑ILD/肺炎，恢复正常剂量后不可递增至180 mg

2级：中断布加替尼直至恢复，若怀疑ILD/肺炎，恢复时须下调一个剂量水平(具体参见上文“不良反应减量方案”)

3级或4级：若确诊为ILD/肺炎，须永久停药

高血压：治疗开始2周后监测血压，随后每月至少监测一次。出现重度高血压时暂停用药，减量或永久停药。

心动过缓：定期监测心率和血压。出现症状性心动过缓时暂停用药，减量或永久停药。

视觉障碍：若出现视觉症状(如视力模糊、畏光等)，暂停用药，进行眼科评估，并根据评估结果调整剂量或永久停药。

实验室检查异常：定期监测肌酸磷酸激酶、胰腺酶(脂肪酶、淀粉酶)及空腹血糖。出现肌肉疼痛或无力、严重肌酸磷酸激酶升高或胰酶显著升高时应暂停用药。

胚胎-胎儿毒性及避孕：布加替尼可对胎儿造成伤害。育龄期女性在治疗期间及停药后至少4个月内须采取有效非激素避孕方法。女性伴侣具备生育能力的男性患者，在治疗期间及停药后至少3个月内也须采用有效避孕方法。

哺乳期与儿童：治疗期间及停药后1周内不建议母乳喂养。尚未确定布加替尼在18岁以下患者中的安全性和有效性。

【药物相互作用】

CYP3A强抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、葡萄柚/西柚及其果汁)同时使用。若无法避免联合用药，须将每日剂量降低约50%(180 mg→90 mg，或90 mg→60 mg)。停用抑制剂后，恢复至原耐受剂量。

中效CYP3A抑制剂：若无法避免联合使用，每日剂量需减少约40%(180 mg→120 mg，120 mg→90 mg，或90 mg→60 mg)。停用后须恢复原剂量。

中效CYP3A诱导剂：避免联合使用。若无法避免，可考虑在7天后根据耐受性增加约30 mg/次剂量，最高不超过原耐受剂量的2倍。停用诱导剂后恢复原剂量。

【临床疗效与最新研究数据】

布加替尼的疗效在多项临床研究中得到验证：

一线治疗(初治ALK阳性患者)疗效：基于ALTA-1L和J-ALTA研究的整合分析显示，在169例初治患者中，布加替尼的中位无进展生存期达29.3个月(95% CI: 23.9-44.7)，客观缓解率达79%(95% CI: 72%-85%)，中位缓解持续时间达38.1个月。基线伴脑转移患者中，颅内客观缓解率达66%，3年总生存率达74%。

克唑替尼耐药后的治疗：ALTA试验中，布加替尼治疗克唑替尼耐药患者的中位无进展生存期达16.7个月，中位总生存期达40.6个月，显著优于化疗。

阿来替尼耐药后的治疗：日本J-ALTA研究显示，布加替尼对阿来替尼耐药患者的客观缓解率达34%，疾病控制率79%，中位无进展生存期7.3个月，总生存期28个月。布加替尼对携带G1202R、I1171N、V1180L和L1196M等二次突变的患者同样具有抗肿瘤活性。

最新研究动态：2025年ESMO大会上发布的真实世界研究显示，布加替尼、阿来替尼和洛拉替尼在一线治疗中均优于克唑替尼，三者疗效相当。作为首个获批的ALK抑制剂之一，布加替尼为ALK阳性NSCLC患者提供了有效的治疗选择。