老挝卢修斯伐度司他(LuciVadadu)中文说明书

【通用名称】伐度司他、Vadadustat

【商品名称】Vafseo、LuciVadadu

【剂型规格】片剂：150mg*60片/盒

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应靶点】

HIF脯氨酰羟化酶(HIF-PH)1、2、3亚型。

【适应症和适应人群】

适应症：用于治疗慢性肾脏病(CKD)引起的贫血。

适应人群：接受透析至少3个月的成年患者。

限制使用：未显示改善患者的生活质量、缓解疲劳或提升健康状况。不用于需立即纠正贫血的输血替代治疗。不用于非透析CKD患者的贫血治疗。

【用法用量】

1、治疗前与治疗中评估

评估贫血原因及铁储备情况，排除其他贫血原因(如维生素缺乏、出血等)。

若血清铁蛋白<100mcg/L或转铁蛋白饱和度<20%，应补充铁剂。

治疗前及治疗期间需监测血红蛋白(Hb)、ALT、AST、总胆红素。

2、重要给药信息

个体化给药，使用最低有效剂量以减少输血需求。

Hb目标值不应超过11g/dL。

整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。

可与或不与食物同服。

漏服时应尽快补服，若已接近下一次服药时间则跳过，不可双倍补服。

3、推荐起始剂量

未使用ESA的患者：300mg，每日一次

由ESA转换而来：300mg，每日一次

转换期间若Hb<9g/dL，可考虑输血或ESA救援治疗。

若使用救援性ESA，需根据其类型暂停伐度司他：

依泊汀：最后一次给药后2天

达依泊汀α：最后一次给药后7天

甲氧基聚乙二醇-epoetinβ：最后一次给药后14天

4、治疗反应监测与剂量调整

起始或调整剂量后每2周监测Hb，稳定后每月一次。

剂量调整频率不超过每4周一次，下调可更频繁。

剂量以150mg为增量调整，范围150–600mg。

若Hb上升过快(>1g/dL/2周或>2g/dL/4周)，应中断或减量。

若Hb>11g/dL，应中断给药直至Hb≤11g/dL，恢复时剂量减少150mg。

若治疗24周后Hb无临床意义上升，应停止治疗并评估其他原因。

5、药物相互作用导致的剂量调整

应在口服铁剂、含铁产品或含铁磷酸盐结合剂前至少1小时服用。

应在非含铁磷酸盐结合剂前1小时或后2小时服用。

【不良反应】

最常见不良反应(≥10%)：高血压、腹泻。

严重不良反应：血栓事件(心梗、卒中、静脉血栓、血管通路血栓)、肝毒性、高血压加重或高血压危象、癫痫、胃肠道糜烂或出血、恶性肿瘤风险。

其他常见不良反应(≥5%)：头痛、恶心、疲劳、腹痛、呕吐、头晕、呼吸困难、动静脉瘘血栓、透析相关并发症。

【注意事项】

血栓风险增加：可导致致命性动脉/静脉血栓事件。避免近期(3个月内)有心梗、卒中或急性冠脉综合征病史的患者使用。使用最低有效剂量，避免Hb>11g/dL。

肝毒性：可能导致肝细胞损伤。治疗前及治疗前6个月每月监测ALT、AST、胆红素，之后按临床需要监测。若ALT/AST>3×ULN或伴胆红素>2×ULN，应停药。

高血压：禁忌用于未控制的高血压患者。治疗期间监测血压，调整降压治疗方案。

癫痫：监测新发癫痫、前兆症状或发作频率变化。

胃肠道糜烂：有胃肠道溃疡史、使用相关药物、吸烟、饮酒者。

非透析CKD患者：安全性未确立，不推荐使用。

恶性肿瘤：不推荐用于活动性恶性肿瘤患者。

【特殊人群用药】

孕妇：数据不足，存在胎儿风险。仅在获益大于潜在风险时使用。

哺乳期女性：药物可能进入乳汁，建议治疗期间及末次剂量后2天内停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性：说明书中尚未明确。

儿童使用：安全性和有效性未确立。

老年人使用：与年轻患者相比，安全性和有效性无显著差异。

肾功能损害：仅适用于透析患者。非透析患者禁用。

肝功能损害：不建议用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

【禁忌症】

对伐度司他或任何成分过敏者;未控制的高血压患者。

【药物相互作用】

1、其他药物对伐度司他的影响

铁剂与磷酸盐结合剂：降低伐度司他暴露量，应错开服用。

OAT1/OAT3抑制剂(如丙磺舒、利福平)：可能增加伐度司他AUC，需监测Hb反应及不良反应。

2、伐度司他对其他药物的影响

BCRP底物(如柳氮磺吡啶)：可能增加其暴露量，需监测不良反应。

他汀类药物：

辛伐他汀：起始剂量不超过5mg/日，最大20mg/日

瑞舒伐他汀：最大剂量不超过5mg/日

OAT3底物(如呋塞米、西格列汀)：可能增加暴露量，需监测不良反应。

【药物过量】

可能导致Hb过度升高。

处理方式：减量或停药，必要时透析(约16%药物可被透析清除)。无特异性解毒剂。

【药代动力学】

吸收：Tmax约2–3小时，食物无显著影响。

分布：蛋白结合率≥99.5%，不分布于红细胞。

代谢：主要通过UGT酶葡萄糖醛酸化。

排泄：主要经尿液(58.9%)和粪便(26.9%)排出。

半衰期：约9.2小时(透析患者)。

特殊人群：年龄、性别、种族、中度肝损无显著影响;重度肝损数据不足。

【贮藏条件】

20-25℃原包装保存，防潮避光