老挝卢修斯乌帕替尼中文说明书

【通用名称】乌帕替尼，瑞福

【英文名称】Upadacitinib，RINVOQ，LuciUpa

【剂型规格】15mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】国家医保乙类，协议期2025年1月1日至2026年12月31日，获批7大适应症全部纳入新版医保目录

【贮藏条件】室温20-25℃密封保存，防潮避光

　【作用机制】

乌帕替尼是一种口服高选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂，通过阻断JAK1信号通路，抑制白细胞介素-6、白细胞介素-4、白细胞介素-13等关键细胞因子的信号传导，减少炎症介质的释放，从而减轻免疫反应和炎症反应。乌帕替尼主要高选择性抑制JAK1亚型，对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效应相对较弱。该选择性使乌帕替尼在有效控制炎症的同时，减少了对造血功能等其他生理过程的影响。

【适应症(共7大适应症)】

本品适用于符合用药条件的以下免疫介导性疾病患者，覆盖从皮肤到关节到消化道的多个领域：

特应性皮炎：适用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性中重度特应性皮炎。

类风湿关节炎：对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。

银屑病关节炎：对一种或多种DMARD应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。

溃疡性结肠炎：治疗对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

克罗恩病：治疗对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。

强直性脊柱炎：治疗活动性强直性脊柱炎成人患者。

非放射学中轴型脊柱关节炎：治疗有客观炎症迹象的活动性非放射学中轴型脊柱关节炎成人患者。

重要提示：不建议将乌帕替尼与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或强效免疫抑制剂联合使用。

【用法用量指南】

乌帕替尼治疗应由具有相应适应症诊断和治疗经验的医生发起，并在其指导下使用。

适应症诱导期剂量维持期剂量

类风湿关节炎——15mg，每日一次

银屑病关节炎——15mg，每日一次

强直性脊柱炎——15mg，每日一次

特应性皮炎——12岁及以上且体重≥40kg：起始15mg每日一次;应答不佳可增至30mg每日一次;65岁及以上：15mg每日一次

溃疡性结肠炎45mg每日一次，连续8周15mg每日一次

克罗恩病45mg每日一次15mg每日一次

给药方法：口服，与或不与食物同服均可;整片吞服，不可压碎、切割或咀嚼。

特殊人群剂量调整：

肾功能不全：eGFR<15 mL/min/1.73m²患者推荐15mg每日一次。

肝功能损害：轻度或中度(Child-Pugh A/B级)无需调整剂量;重度(Child-Pugh C级)禁用。

强效CYP3A4抑制剂联用：剂量减至15mg每日一次。

治疗前评估：用药前需评估活动性和潜伏性结核感染(阳性则先行抗结核治疗)，筛查病毒性肝炎，检测全血细胞计数。

【常见不良反应】

乌帕替尼存在美国FDA黑框警告，包括：严重感染风险、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件(MACE)和血栓形成。

最常见不良反应(发生率≥5%)：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、咳嗽、恶心、发热、痤疮。此外，还可发生单纯疱疹、带状疱疹、血肌酸磷酸激酶升高等。不良反应有上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛等。恶性肿瘤、血栓形成等发生概率相对较低。

需要特别关注的不良反应：

严重感染：最常报告的严重感染包括感染性肺炎、蜂窝织炎，机会性感染包括结核病、多皮区带状疱疹和口腔/食道念珠菌病。患者出现发热、咳嗽、呼吸困难等感染症状时应及时就医。

血栓形成：用药期间应密切关注深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)等血栓事件的体征和症状。

实验室检查异常：包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、肝功能异常及血脂升高。

恶性肿瘤：增加非黑色素瘤皮肤癌和淋巴瘤风险，治疗期间应定期进行皮肤检查。

胃肠穿孔：使用本品曾有胃肠穿孔报告，有憩室炎或长期同时使用非甾体抗炎药的患者风险更高。

超敏反应：如发生荨麻疹、皮疹、血管性水肿等需及时处理。

【重要注意事项】

禁忌症：

对乌帕替尼或其任何辅料过敏者禁用

活动性结核病或活动性严重感染患者禁用

重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者禁用

妊娠期禁用

特殊人群用药：

老年患者：≥65岁患者推荐15mg每日一次;≥75岁患者数据有限。

儿童患者：12岁以下儿童安全性和有效性尚未确立;12岁及以上体重<40kg的青少年无研究数据。

妊娠期：禁用。育龄期女性用药期间及停药后4周内须采取有效避孕措施。

哺乳期：不建议哺乳期用药，应在治疗期间及末次给药后4周内停止哺乳。

疫苗接种：避免接种活疫苗。

用药监测要求：

治疗前及治疗期间定期检查血常规、肝肾功能和血脂水平

用药期间如出现感染症状(发热、咳嗽等)、异常出血或血栓体征，须及时就医

淋巴计数<500个/mm³、中性粒细胞<1000个/mm³或血红蛋白<8g/dL时不建议使用

严格按医生指导用药，不可自行调整剂量或停药

药物相互作用：

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素)：合用需将乌帕替尼剂量减至15mg每日一次，因可导致乌帕替尼暴露量升高。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：避免使用或监测疗效，因可降低乌帕替尼暴露量。

强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素)：不建议联合使用。

【临床疗效】

关键临床试验数据：

类风湿关节炎(SELECT-COMPARE研究)：治疗12周后，乌帕替尼组ACR20应答率达71%，显著优于安慰剂组的36%(p<0.001)。

银屑病关节炎(SELECT-PsA 1研究)：治疗16周后，乌帕替尼组ACR20应答率57%，优于安慰剂组的24%(p<0.001)。

特应性皮炎(MEASURE UP 1/2研究)：治疗16周后，乌帕替尼组EASI-75应答率达60%-65%，显著高于安慰剂组的11%-13%(p<0.001)。