老挝卢修斯曲格列汀中文说明书

【通用名称】琥珀酸曲格列汀(简称曲格列汀)

【英文名称】Trelagliptin，Succinate，Zafatek，Wedica

【剂型规格】100mg*20片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】室温保存，防潮避光，置于原包装容器中

【独特的作用机制】

曲格列汀是一种超长效、高选择性的口服二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。DPP-4酶在体内负责分解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)等肠促胰素。这些肠促胰素在进餐后分泌，以葡萄糖依赖性的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，从而降低血糖。

曲格列汀通过选择性抑制DPP-4活性，延长内源性GLP-1和GIP的半衰期，使其在体内的活性持续时间显著延长。其独特的分子结构赋予了其超长半衰期，在人体内的半衰期约为54小时，使其能够实现每周仅需服药一次。体外研究显示，曲格列汀对DPP-4的半数抑制浓度(IC₅₀)约为2.31 ng/mL，具备较高的酶抑制效力，能够在整个治疗周期中提供持续的DPP-4抑制作用，平稳控制血糖波动。

【适应症与适用人群】

本品用于治疗经饮食和运动疗法等基础干预后血糖控制仍不达标的2型糖尿病成人患者。临床上适用于：二甲双胍单药治疗后血糖仍不达标的患者;对每日服药依从性较差、希望减少每日用药负担的患者;以及需要平稳控制全天血糖的患者。

重要提示：曲格列汀不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的患者;妊娠期及哺乳期女性应避免使用，或权衡利弊后在医生指导下使用。

【用法用量指南】

标准剂量：成人推荐剂量为100mg，每周口服一次，固定在每周的同一天服用。建议餐前30分钟或餐后服用均可。

肾功能不全剂量调整：本品主要经肾脏排泄，肾功能不全患者排泄延迟可导致血药浓度升高。

肾功能状况肌酐清除率推荐剂量

轻度肾功能不全>50 mL/min100mg，每周一次

中度肾功能不全30-50 mL/min50mg，每周一次

重度肾功能不全<30 mL/min25mg，每周一次

终末期肾病透析患者根据医生评估谨慎使用

服用方法：建议在每周的同一天服用，以保持稳定的血药浓度。口服，整片吞服，可用水送服。

漏服处理：如果漏服，在记起后应立即补服，并恢复常规每周服药计划。但需注意，漏服后应至少间隔3天才能服用下一次剂量，避免因频繁给药导致药物过量。

【不良反应管理】

曲格列汀的总体耐受性良好。在一项为期3年的随访研究中，不良反应发生率约为42.9%，且不良反应均为轻至中度，大多与研究药物无关，未报告死亡、严重不良事件或低血糖事件。荟萃分析(Meta分析)也显示，治疗引起的不良事件(RR 1.18)和严重不良事件(RR 1.75)在各治疗组间无显著差异。

常见不良反应：

消化系统：恶心、腹胀、便秘、腹泻

神经系统：头痛、眩晕

皮肤反应：皮疹、瘙痒

实验室异常：ALT(GPT)、AST(GOT)及γ-GTP轻度升高;血淀粉酶、脂肪酶升高;血中CK(CPK)升高;尿潜血阳性

其他：鼻咽炎、房颤

需要特别关注的不良反应：

胰腺炎：虽然罕见，但DPP-4抑制剂类药物可能增加胰腺炎风险。如出现持续严重的上腹部疼痛，应停药并就医检查。

皮肤反应：可能出现严重皮疹或Stevens-Johnson综合征(SJS)等重症药疹，如出现大面积红斑、水疱或口腔糜烂，需立即停药就医。

肝功能损害：出现乏力、食欲不振、尿黄、皮肤或巩膜黄染等症状时，应监测肝功能并酌情停药。

低血糖风险：曲格列汀与磺脲类药物(如格列美脲)或胰岛素合用时，低血糖的风险可能增加。合用时需考虑减少联用药物的剂量。

【重要注意事项】

禁忌症：对曲格列汀或其任何成分有过敏史者禁用;重度肾功能损害(CrCl<30mL/min)及终末期肾病患;妊娠期及哺乳期妇女禁用;1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者禁用。

用药前及治疗期间监测：

肾功能：治疗前应评估肾功能(测定血肌酐和肌酐清除率)，肾功能不全者需根据CrCl调整剂量。

肝功能：定期监测肝功能指标。

低血糖监测：尤其与磺脲类或胰岛素合用时，需加强血糖监测。

妊娠状态：育龄女性治疗前应确认未妊娠。

药物相互作用：目前尚未发现CYP3A4/5抑制剂对曲格列汀的药代动力学产生显著临床影响，但与其他降糖药合用时应监测血糖变化。

【临床疗效数据】

曲格列汀的有效性和安全性在多项III期临床试验中得到验证。一项III期、随机、双盲、非劣效性研究显示，每周一次的曲格列汀与每日一次的阿格列汀在降低糖化血红蛋白方面疗效相似。一项将每周一次曲格列汀转换为每日一次DPP-4抑制剂的探索性研究中，结果显示曲格列汀的血糖控制效果稳定，在转换后长达52周的随访中，无论是单药治疗还是联合治疗，均可维持有效的血糖控制。在一项为期16周的印度III期非劣效性研究中，曲格列汀组在HbA1c、空腹血糖和餐后血糖方面均有显著下降，且耐受性良好，未报告重大不良事件。

【医保与价格信息】

曲格列汀目前尚未被纳入中国国家医保目录。国内患者需自费购买，医保暂不予报销。100mg规格原研药(日本武田Zafatek®)每盒约含20片，价格在14000-17500元人民币之间;仿制药版本(如孟加拉、印度仿制药)100mg×16片价格约为980-1500元人民币。国产仿制药版本已有获批信息，但尚未公布全国统一零售价。