老挝卢修斯哌柏西利中文说明书

【通用名称】哌柏西利，帕博西尼

【英文名称】Palbociclib，Ibrance

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【剂型规格】100mg*21粒胶囊，125mg*21粒胶囊

【独特的作用机制】

哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)的高选择性抑制剂。CDK4/6是细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S期)转变的关键调节因子，在激素受体(HR)阳性乳腺癌中过度活跃导致细胞增殖失控。哌柏西利通过选择性抑制CDK4/6活性，恢复细胞周期正常调控，阻断肿瘤细胞增殖。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，可抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

【适应症与适用人群】

本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。根据2025年4月美国FDA更新的适应证，哌柏西利还可与氟维司群联合用于既往内分泌治疗后疾病进展的患者，以及与inavolisib和氟维司群联合用于内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

重要提示：用药前须在肿瘤专科医师指导下明确诊断并确认HR+/HER2-状态，本品不适用于HR阴性或HER2阳性乳腺癌患者。

【标准用法用量】

推荐剂量方案：125mg，每日一次，口服，连续服用21天后停药7天(3/1给药方案)，28天为一个完整治疗周期。治疗应当持续进行，直至不再有临床获益或出现不可耐受的毒性。

给药方法：口服，应与食物同服，最好随餐服药以确保暴露量一致。胶囊应整粒吞服，吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊。如胶囊出现破损、裂纹或不完整，则不得服用。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如患者呕吐或漏服，当天不得补服，应照常进行下次服药。哌柏西利在25-225 mg剂量范围时血药浓度通常随剂量成比例增加，在每日一次重复给药后8天内达到稳态，中位蓄积比为2.4(范围1.5-4.2)。

剂量调整：建议根据个体安全性和耐受性进行剂量调整。出现不良反应时可暂时中断、延迟和/或减低剂量，或永久停药。推荐剂量为125mg/天，第一次降低剂量至100mg/天，第二次降低剂量至75mg/天，如需进一步降低剂量至75mg/天以下，则终止治疗。

特殊人群剂量：

肝功能不全：轻度或中度肝损伤(Child-Pugh A/B级)无需调整剂量;重度肝损伤(Child-Pugh C级)患者推荐剂量为75mg，每日一次，采用3/1给药方案。14†L20-L22

肾功能不全：轻度、中度或重度肾损伤患者(CrCl ≥15 mL/min)无需调整剂量;需要血液透析患者的数据不充分，无法提供剂量调整建议。14†L22-L24

老年患者：≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。14†L19-L20

儿童患者：尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。14†L20

【血液学监测与剂量调整】

在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。对于前6个治疗周期内发生1级或2级中性粒细胞减少症的患者，后续周期的全血细胞计数监测时间为每3个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。建议在ANC ≥1,000/mm³且血小板计数 ≥50,000/mm³时接受哌柏西利。

哌柏西利主要通过CYP3A4途径代谢。与CYP3A4强效抑制剂合用可显著升高血药浓度，加剧严重毒性反应风险，如中性粒细胞减少、疲乏等。应避免合用;如不能避免，应将哌柏西利剂量减少至75mg每日一次。停用抑制剂后3-5个半衰期，可恢复原剂量。与CYP3A4强效诱导剂合用可降低血药浓度，可能导致疗效下降，合用时需密切随访监测疗效。

【关键不良反应与黑框警告】

哌柏西利最常见的严重不良反应为中性粒细胞减少。在PALOMA-2研究中，所有级别中性粒细胞减少发生率为79.5%，3/4级发生率为66.4%。在PALOMA-3研究中，所有级别为83.1%，3/4级为66.8%。中性粒细胞减少在首个治疗周期后发生，但剂量调整后通常可恢复。用药期间需监测血常规，出现3级中性粒细胞减少(ANC 500-1000/mm³)时，根据具体情况可暂停给药、恢复后原剂量继续或减量至100mg每日一次。如果合并发热(体温≥38.5℃)或存在感染，应暂停给药直至恢复至≤2级后以原剂量或减量剂量继续。出现4级中性粒细胞减少(ANC<500/mm³)时，暂停给药直至恢复至≤2级，然后减量一个剂量水平继续。

其他需特别关注的不良反应：

间质性肺病(ILD)/肺炎：已有严重ILD/肺炎的死亡病例报告。应监测患者有无肺部症状(如呼吸困难、咳嗽)。一旦出现新的或加重的呼吸系统症状，应暂停给药并进行诊断性检查。对于确诊为ILD的患者，应永久停用哌柏西利。

肝毒性：治疗期间需定期监测肝功能。哌柏西利联合氟维司群致心力衰竭的病例曾有报告，需警惕心脏相关症状。

感染：哌柏西利可能导致中性粒细胞减少进而增加感染风险，应监测感染体征和症状，出现感染时及时给予适当治疗。用药前应排除活动性感染。

QT间期延长：哌柏西利具有延长QT间期的潜力。治疗前及治疗期间应监测心电图，尤其在伴有QT延长风险的患者(如电解质异常、联用延长QT药物等)。

胚胎-胎儿毒性：哌柏西利可能对胎儿造成伤害。育龄女性在治疗期间及停药后至少3周内须采取有效避孕措施。哺乳期女性用药期间及停药后至少3周内不建议哺乳。

【药物相互作用与避孕】

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素)：应避免合用。如不能避免，将哌柏西利剂量减至75mg每日一次。停用抑制剂后3-5个半衰期，可恢复原剂量。

CYP3A4强效诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)：应避免合用;如不可避免需密切监测疗效。

避孕：育龄女性在治疗期间及停药后至少3周内须采取有效避孕措施。哺乳期女性用药期间及停药后至少3周内应停止哺乳。

【临床疗效数据】

哌柏西利是全球首个获批的CDK4/6抑制剂，其临床价值在多项PALOMA III期研究中得到充分验证。

PALOMA-2研究(一线联合来曲唑) ：在全球III期研究中，哌柏西利联合来曲唑组的中位无进展生存期(PFS)达27.6个月，安慰剂联合来曲唑组为14.5个月(HR=0.56，P<0.0001)。PALOMA-2研究的中位总生存期(OS)分析显示，哌柏西利组为53.9个月，安慰剂组为51.2个月(HR=0.96，P=0.34)。纳入2888例HR+/HER2-乳腺癌患者的大样本真实世界研究提示，哌柏西利联合AI对比AI单药治疗总生存期有显著获益，是对PALOMA-2总生存期数据的有效补充。

PALOMA-3研究(二线联合氟维司群) ：该研究证实了哌柏西利联合氟维司群在既往内分泌治疗后进展的患者中的生存获益。中位随访44.8个月时，两组的中位总生存期分别为34.9个月和28.0个月。哌柏西利联合氟维司群较单药氟维司群中位总生存期延长6.8个月(34.8个月 vs 28.0个月，HR=0.81，95% CI 0.65-0.99，P=0.0221)，死亡风险降低19%，5年总生存率分别为23.3%和16.8%。6年总生存率分别为19.1%和12.9%。在大多数亚组中，哌柏西利+氟维司群均观察到良好的总生存期获益，尤其在内分泌敏感、此前未接受晚期乳腺癌化疗的患者中，且与ESR1、PIK3CA或TP53突变状态无关。

PALOMA-4研究(亚洲绝经后女性一线治疗) ：该研究专门评估了哌柏西利联合来曲唑用于亚洲绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗，为亚洲患者的用药提供了重要循证依据，展现了与全球研究中一致的PFS延长获益趋势。

哌柏西利最常见的不良反应为中性粒细胞减少(约80%)，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力等。≥2%的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血和疲乏。6.9%的患者因不良反应永久停药。大多数不良反应为轻至中度，可通过剂量调整、对症治疗等措施得到有效控制。需要注意的是，哌柏西利在老年患者(≥65岁)中无需调整起始剂量，但需密切监测血常规和肝功能。

【医保与价格(2026年更新)】

哌柏西利已纳入国家医保乙类目录(2025版)，2026年续约维持。医保限胶囊剂，并限激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。2026年医保支付标准为125mg规格142.53元/粒，75mg规格96.40元/粒，每月治疗周期约需使用84粒125mg规格的胶囊。医保报销后的自付费用因地区报销比例(50%-80%)不同约为原价的20%-50%。建议患者先办理门诊慢特病备案，报销比例可从普通门诊的20%-30%大幅提升至50%-80%，否则高价药可能需全额自付。哌柏西利作为双通道药品，可在部分定点零售药店和双通道医院凭处方购药直接结算。