老挝卢修斯舒尼替尼中文说明书

【通用名称】舒尼替尼，索坦

【英文名称】Sunitinib，Sutent

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【剂型规格】12.5mg*28粒胶囊，25mg*28粒胶囊，50mg*28粒胶囊

【独特的多靶点作用机制】

舒尼替尼通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFRα/β)、KIT受体、RET受体及FLT3等80余种酪氨酸激酶实现“饿死肿瘤”与“直接杀伤”的双重机制：一方面阻断VEGFR和PDGFR信号通路，抑制肿瘤新生血管形成，切断肿瘤营养供应;另一方面通过抑制KIT受体和RET受体活性，直接阻断肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。肾细胞癌患者中位无进展生存期可达10.8个月，较传统干扰素治疗提升6.7个月;对伊马替尼耐药的GIST患者中位无进展生存期达6.3个月，较安慰剂组延长4.8个月。

【核心适应症与治疗定位】

本品适用于以下四类成人患者的治疗：

晚期肾细胞癌(RCC)：用于治疗晚期肾细胞癌，也可作为肾切除术后的辅助治疗方案，用于高危复发风险的RCC患者，最多给药9个周期。

胃肠道间质瘤(GIST)：用于伊马替尼治疗期间疾病进展或不耐受的GIST患者。在GIST中，舒尼替尼是标准二线治疗，序贯治疗顺序为伊马替尼→舒尼替尼→瑞戈非尼→瑞派替尼。

胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)：用于不可切除的局部晚期或转移性、疾病进展的胰腺神经内分泌肿瘤成人患者。

肾细胞癌辅助治疗：用于肾切除术后的高危复发风险RCC成人患者，最多给药9个周期。

重要提示：用药前须在肿瘤专科医师指导下明确诊断并确认符合适应症标准，舒尼替尼不应用于儿童患者，其安全性和有效性尚未确定。

【用法用量与剂量调整】

标准剂量：50mg，每日一次口服。GIST和晚期RCC采用4/2给药方案——连续服用4周，停药2周，以6周为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。pNET推荐剂量为37.5mg每日一次连续给药。肾癌辅助治疗为50mg每日一次，连续服药4周停药2周，最多9个周期(即9个6周的周期)。也可采用2/1给药方案(服用2周停药1周)。

剂量调整：以12.5mg为梯度单位逐步调整，最高不超过75mg，最低为25mg。老年患者或肝肾功能不全者可能需从37.5mg起始。

肝功能不全：轻度和中度肝功能损害(Child-Pugh A/B级)患者无需调整初始剂量;重度肝功能损害(Child-Pugh C级)尚无研究数据，须谨慎使用。

肾功能不全：尚未开始透析的患者无需调整剂量;已开始透析者须根据患者具体情况谨慎评估。

重要提醒：择期手术前需停用本品至少3周，大手术后至少2周内不得给药。

漏服与呕吐处理：若漏服，不应加量服用以弥补漏服剂量;若服药后发生呕吐，不应额外服用。

【黑框警告与核心不良反应】

FDA黑框警告(肝毒性) ：肝毒性可能严重，在某些情况下可致死。需监测肝功能，并按推荐方案中断、减量或停药。

需要特别关注的不良反应：

肝毒性：转氨酶ALT/AST超过3倍正常值上限(ULN)伴总胆红素超过2倍ULN，或出现肝功能衰竭的其他体征时须永久停药。监测要求：治疗前及每个治疗周期开始前检测肝功能。

心血管事件：可发生心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心肌病和左心室射血分数(LVEF)下降。治疗前及治疗期间应定期监测心脏功能。

高血压：发生率约14%。治疗期间需定期监测血压，出现3级高血压(收缩压≥180 mmHg)时需暂停用药，降压达标后以37.5mg减量重启。新发或加重的高血压应及时评估和处理。

甲状腺功能减退：发生率约21%。建议每4周检测促甲状腺激素水平，酌情补充甲状腺激素。

常见不良反应：手足皮肤反应(46%，最常见的剂量限制性毒性)、乏力(38%)、腹泻(34%)、恶心、呕吐、食欲下降、口腔黏膜炎、味觉障碍等。多数在停药2周内缓解。

出血与胃肠道穿孔：出血事件和胃肠道穿孔可发生，需监测相关体征。

可逆性后部白质脑病综合征：表现为癫痫、头痛、视觉障碍和精神错乱，出现时应永久停药。

罕见但严重：严重肝毒性(ALT>5倍正常值)发生率约0.7%，一旦总胆红素升高超过3倍正常值，必须永久停药并转入肝病科监护。其他包括QTc间期延长、胰腺炎、静脉血栓栓塞和颌骨坏死(ONJ)等。

【药物相互作用与禁忌】

舒尼替尼主要经CYP3A4酶代谢。禁用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、葡萄柚汁)和强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)，因可显著改变其血药浓度，影响疗效或增加毒性风险。禁忌症包括对本品或任何成分过敏者。

【特殊人群用药】

妊娠期及哺乳期：舒尼替尼可能对胎儿造成伤害。育龄女性在治疗前应进行妊娠检测，治疗期间及末次给药后至少4周内须采取有效避孕措施;有生育能力女性伴侣的男性患者，治疗期间及末次给药后7周内应采取有效避孕措施。哺乳期用药期间应停止哺乳。

儿童患者：安全性尚未确定，不推荐18岁以下儿童及青少年使用。

老年患者：无需特殊剂量调整，但需密切监测不良反应。

生育能力影响：本品可导致生育能力下降。

【临床疗效与最新研究】

舒尼替尼的临床价值在多项关键III期研究中得到验证：

晚期RCC：中位无进展生存期达10.8个月，较干扰素提升6.7个月。

CheckMate 214试验(9年随访) ：纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的8年持续缓解率(48% vs 19%)较舒尼替尼单药翻倍;在中高危患者中，死亡风险降低31%，但舒尼替尼在低危组仍具重要治疗价值。

GIST二线治疗：中位无进展生存期达6.3个月，较安慰剂组延长4.8个月。

晚期胃癌探索：舒尼替尼联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌，客观缓解率达25.0%，中位总生存期达10.8个月。

ARON-1真实世界研究：在IMDC低危组mRCC患者中，舒尼替尼的中位总生存期达57.73个月，疗效与IO-TKI联合方案无显著差异。

【医保与价格(2026年更新)】

舒尼替尼已纳入国家医保乙类目录(双通道药品)，限临床诊断符合胃肠道间质瘤、晚期肾细胞癌及胰腺神经内分泌肿瘤的患者。2026年续约谈判后维持医保覆盖，原研药12.5-50mg×28粒医保前价格约12544元，按60%报销比例，患者自付约5018元。国产仿制药价格更低，最低约375元/盒(12.5mg规格)。农村参保人需提前完成门诊特殊病种备案以享受直接结算。报销比例因参保类型和地区政策差异而异，职工医保通常高于居民医保。