老挝卢修斯瑞戈非尼中文说明书

【通用名称】瑞戈非尼，拜万戈，瑞格非尼

【英文名称】Regorafenib，Stivarga

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【剂型规格】40mg*28片剂

【三大核心适应症与目标人群】

1. 转移性结直肠癌(三线治疗)

既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌患者。

2. 肝细胞癌(二线治疗)

既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

3. 胃肠道间质瘤(三线治疗)

既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤患者。

本品为处方药，需在肿瘤专科医师指导下使用。用药前须明确诊断，确认符合上述适应症的用药标准。

【独特的多靶点作用机制】

瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，在临床前研究中能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR 1-3、KIT、RET、PDGFR及FGFR，通过抗血管生成、抑制肿瘤细胞增殖和调节肿瘤微环境的三重机制发挥抗肿瘤作用。体外试验中，瑞戈非尼及其人体主要的活性代谢物M-2和M-5在临床使用浓度下均可抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Ab1和CSF1R等激酶活性。瑞戈非尼抑制大鼠肿瘤组织血管生成，抑制小鼠异种移植人结直肠癌、人胃肠道间质瘤和肝细胞癌的肿瘤生长。这种多靶点特性使其能够针对多种信号通路全面干预肿瘤的增殖和扩散。

【标准用法用量与关键服药要求】

标准剂量方案：160mg(4片40mg片剂)，每日一次，连续口服21天后停药7天，以28天为一个完整治疗周期。

服药方法：应每日固定时间，在低脂早餐(脂肪含量<30%)后随水整片吞服。低脂饮食配合可有效降低腹泻和手足皮肤反应的发生率。

漏服与呕吐处理：若漏服或服药后呕吐，同一天内不得补服，应在次日常规时间按计划服用下一剂;禁止在同一天服用双倍剂量。

剂量调整：根据耐受性，可采用每次40mg的梯度调整，最低维持剂量为80mg每日一次，但建议患者不得自行中断或加量，所有剂量调整须在医生严密监测和指导下完成。

【不良反应及管理策略】

最常见不良反应(发生率≥30%)包括：疼痛、手足皮肤反应、乏力/疲劳、腹泻、食欲减退及进食减少、高血压及感染。

需要特别关注的严重不良反应：

肝毒性(黑框警告) ：瑞戈非尼在临床研究中曾发生严重甚至致命的肝毒性。对于多数重度肝损伤病例，肝功能障碍发生在治疗两个月内，其特征在于肝细胞性损伤模式，转氨酶升高>20倍ULN，随后出现胆红素升高。临床试验中，日本患者出现致命结局的重度肝损伤事件的发生率(约1.5%)高于非日本患者(<0.1%)。治疗前及治疗中须定期监测肝功能;肝功能Child-Pugh B/C级患者需减量至80-120mg/日，重度肝损伤禁用。

手足皮肤反应(HFSR) ：手足皮肤反应(也称掌跖红肿综合征/PPE)是瑞戈非尼最常见的剂量限制性毒性，发生率约45%-60%。CRC患者中所有级别手足皮肤反应发生率为51.4%，GIST为66.7%，HCC为51.6%。多数病例出现于治疗第一周期，严重程度为轻度至中度(1级和2级)。可通过局部护理、保湿和使用尿素软膏进行管理，必要时根据分级减量或暂停给药。

高血压：监测血压，新发或加重的高血压应及时评估和处理。

出血事件：在安慰剂对照的全球III期研究中，瑞戈非尼治疗组患者出血事件的总发生率为18.2%，安慰剂组为9.5%。大多数出血事件的严重程度为轻度至中度(1级和2级：15.2%)，大多数为明显的鼻出血(6.1%)。严重出血(包括脑、呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道)或威胁生命出血者需永久停药。

感染：在安慰剂对照的全球III期研究中，感染在瑞戈非尼治疗组患者中比安慰剂组患者中更常见(所有级别：31.6%和17.2%)。多数感染严重程度为轻度至中度(1级和2级：23.0%)，包括尿道感染(5.7%)、鼻咽炎(4.2%)、黏膜皮肤感染和全身性真菌感染(3.3%)及肺炎(2.6%)。

胃肠道穿孔与心肌缺血：一旦发生需永久停药。

特别警示：服用瑞戈非尼期间应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用，并需避孕(男性及女性在治疗期间及停药后2个月内应严格避孕)。哺乳期需停止哺乳，并至少在最后一剂后2周内停止。

【药物相互作用】

酮康唑(强CYP3A4抑制剂) ：联合给药导致瑞戈非尼的平均暴露量(AUC)增加约33%，活性代谢产物M-2和M-5的平均暴露量减少约90%。

利福平(强CYP3A4诱导剂) ：联合给药导致瑞戈非尼的AUC减少约50%，活性代谢产物M-5的平均暴露量增加3至4倍。

BCRP和P-糖蛋白的抑制剂和诱导剂：可能妨碍M-2和M-5的暴露。

【临床疗效数据】

瑞戈非尼的临床价值在多项关键III期研究中得到验证：

CORRECT研究：中位总生存期6.4个月 vs 安慰剂5.0个月，死亡风险降低23%。

CONCUR研究(亚洲人群) ：中位总生存期8.8个月 vs 安慰剂6.3个月。

RESORCE研究(肝细胞癌) ：中位总生存期10.6个月 vs 安慰剂7.8个月;中位无进展生存期3.1个月 vs 1.5个月。

GRID研究(胃肠道间质瘤) ：显著延长无进展生存期。

总体疾病控制率：约40%-50%。

【医保与价格(2026年更新)】

瑞戈非尼已纳入2025版国家医保乙类目录，2026年继续享受医保报销。医保限片剂并限：1.肝细胞癌二线治疗;2.转移性结直肠癌三线治疗;3.胃肠道间质瘤三线治疗。2026年瑞戈非尼医保支付上限为每疗程15760元(40mg×28片规格)，报销比例依各地政策为50%-70%。单盒价格大致在1000-5500元之间(医保报销前)，医保报销后个人自付约900-1200元/盒。超出医保限定适应证(如骨肉瘤等超说明书使用)使用需完全自费，月治疗费用约8000-12000元。