老挝卢修斯比美替尼中文说明书

【通用名称】比美替尼，贝美替尼

【英文名称】Binimetinib，Mektovi

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【剂型规格】15mg*180片剂

【贮藏条件】20-25℃密封保存，防潮避光

【独特的作用机制】

比美替尼是一种可逆的丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节剂，BRAF V600突变可导致该通路异常持续活化，驱动肿瘤细胞增殖。比美替尼通过抑制MEK1/2，阻断MAPK信号通路的下游传导。与BRAF抑制剂恩考芬尼(Encorafenib)联合使用，可同时从上游和下游双重阻断该通路，增强抗肿瘤效果并延缓耐药发生。在携带BRAF V600E突变的NSCLC患者来源异种移植小鼠模型中，联合用药相较于比美替尼单药表现出更强的肿瘤生长抑制活性。

【适应症与适用人群】

不可切除或转移性黑色素瘤：与恩考芬尼联合，用于经国家药监局批准的检测方法确认为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

转移性非小细胞肺癌(NSCLC)：与恩考芬尼联合，用于经检测确认存在BRAF V600E突变的转移性NSCLC成人患者。

BRAF突变在NSCLC中较为罕见，约发生于2%至5%的病例。用药前必须进行经批准的检测确认BRAF突变状态，本品不适用于BRAF野生型患者。

【用法用量】

标准剂量：45mg(3片15mg)，口服，每日两次(约间隔12小时)，与恩考芬尼(450mg每日一次口服)联合使用，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

肝功能损害剂量调整：中度或重度肝功能损害患者推荐剂量为30mg(2片15mg)，每日两次。

漏服/呕吐处理：如漏服且距离下一次计划服药时间不足6小时，应跳过漏服剂量;若服药后发生呕吐，不应额外补服。

服用方法：可与食物同服或空腹服用，但保持固定饮食习惯以确保吸收稳定。治疗期间应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂(如利福平、伊曲康唑)。与食物同服可减轻胃肠道反应，并提高肠道内药物分布的一致性。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥25%，与恩考芬尼联合使用)：疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛。在NSCLC中还包括肌肉骨骼疼痛、视力障碍、便秘、呼吸困难和咳嗽。

需要特别关注的严重不良反应：

新发皮肤恶性肿瘤(黑框警告) ：可能发生皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌。治疗前、治疗期间每2个月及停药后6个月内应定期进行皮肤科检查。

心肌病：治疗前及治疗后1个月行超声心动图评估LVEF，之后每2-3个月监测一次。LVEF低于50%的患者使用本品的安全性尚未建立。

静脉血栓栓塞：可发生深静脉血栓形成和肺栓塞，需监测相关体征。

眼部毒性：可能发生浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞和葡萄膜炎，需定期进行眼科检查。

间质性肺病(ILD) ：出现新发或进行性加重的呼吸困难、咳嗽等症状时需暂停用药评估。

肝毒性：治疗前及治疗期间每月监测肝功能。

横纹肌溶解症：定期监测肌酸磷酸激酶和肌酐水平。

出血：严重出血事件风险增加。

胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害。育龄期女性治疗期间及末次给药后至少30天内须采取有效避孕措施，哺乳期禁用。

【临床疗效】

黑色素瘤：比美替尼的获批主要基于III期COLUMBUS研究的7年随访数据。与维莫非尼相比，恩考芬尼联合比美替尼组显著改善了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，在BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤患者中具有稳定的长期生存获益。联合治疗组PFS中位数为14.9个月，优于维莫非尼单药的7.3个月;客观缓解率达63%-75%。

NSCLC：II期PHAROS研究中，联合方案在BRAF V600E突变转移性NSCLC患者中显示出有临床意义的疗效：初治患者客观缓解率达75%。FDA于2023年批准其NSCLC适应症，在既往接受过或未接受过治疗的BRAF V600E突变转移性NSCLC患者中均表现出良好疗效且安全性可控。

【患者用药指南】

每日两次(间隔12小时)，每次45mg整片吞服，不可压碎或咀嚼

用药前必须完成BRAF基因检测确认突变状态，避免无效治疗

治疗前及治疗期间定期监测心脏功能(LVEF)、肝功能和眼部情况

治疗期间每2个月进行皮肤科检查，发现新发皮肤病变及时就医

如出现呼吸困难、胸痛、肌肉酸痛、视力模糊等症状应立即停药就医

育龄女性治疗期间及停药后30天内须采取有效避孕措施，哺乳期禁用

告知医生所有正在使用的药物，避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用

治疗期间避免大量食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁