老挝卢修斯康奈非尼中文说明书

【通用名称】恩考芬尼，康奈非尼，康奈芬尼，毕太维

【英文名称】Encorafenib，BRAFTOVI

【剂型规格】75mg*90粒胶囊

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】中国医保待纳入(截至2026年)

【贮藏条件】20℃-25℃密封保存，防潮避光

【独特的作用机制】

恩考芬尼是一种高选择性BRAF激酶抑制剂。BRAF V600E/K突变可导致BRAF激酶持续活化，进而驱动MAPK信号通路的异常激活，是多种实体瘤发生和发展的关键驱动因素。恩考芬尼通过靶向阻断BRAF V600E/K突变蛋白活性，抑制RAF/MEK/ERK信号通路的异常传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。在体外无细胞检测中，恩考芬尼抑制BRAF V600E、野生型BRAF和CRAF激酶的IC₅₀分别为0.35、0.47和0.3 nM。在携带BRAF V600E突变的黑色素瘤小鼠移植模型中，恩考芬尼可诱导肿瘤消退，有效抑制肿瘤生长。

联合用药的设计逻辑：BRAF抑制剂单药易诱导MAPK通路重新激活导致耐药。恩考芬尼联合比美替尼可同时阻断MAPK通路中的两个关键激酶——BRAF(上游)和MEK(下游)，实现通路的双重阻断，显著延缓耐药发生。在结直肠癌中，BRAF突变会通过EGFR反馈激活MAPK通路引起耐药，恩考芬尼联合抗EGFR单抗西妥昔单抗可克服这一耐药机制。

【适应症与适用人群】

本品适用于经FDA或NMPA批准的检测方法确认为BRAF V600E或V600K突变阳性的以下成人患者：

黑色素瘤：不可切除或转移性BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤，与比美替尼联合使用。

结直肠癌：

一线治疗：BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌，与西妥昔单抗及含氟尿嘧啶的化疗方案联合使用;

二线治疗：既往接受过治疗的BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌，与西妥昔单抗联合使用。

非小细胞肺癌：BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC，与比美替尼联合使用。

重要提示：本品不适用于BRAF野生型黑色素瘤、BRAF野生型结直肠癌或BRAF野生型NSCLC的治疗。用药前必须使用经过验证的检测方法确认BRAF突变状态。

【用法用量指南】

黑色素瘤与NSCLC：恩考芬尼450mg(6粒75mg胶囊)，每日一次，口服，与比美替尼(45mg每日两次)联合使用。

结直肠癌：

与西妥昔单抗及化疗联合(一线)：恩考芬尼300mg(4粒75mg胶囊)，每日一次口服;

与西妥昔单抗联合(二线)：恩考芬尼300mg每日一次，与西妥昔单抗联合。

服用方法：每日固定时间口服，可与食物同服或空腹服用。整粒吞服，不可打开、压碎或咀嚼胶囊。

漏服与呕吐处理：漏服超过12小时应跳过漏服剂量，在常规时间服用下一剂;服药后呕吐不应补服额外剂量。

剂量调整：出现严重不良反应时，需根据毒性分级暂停给药、减量或永久停药(具体减量方案参见产品完整说明书)。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(发生率≥25%)：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。

≥30%不良反应(PHAROS研究NSCLC数据)：恶心(59%/41%初治/经治)、腹泻(41%/49%)、疲劳(31%/33%)、呕吐(31%/28%)。

需要特别关注的不良反应：

(1)新发皮肤恶性肿瘤(黑框警告) ：恩考芬尼单药或联合治疗可增加皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌风险。治疗前、治疗期间每2个月及停药后6个月内应定期进行皮肤科检查。

(2)严重皮肤不良反应(SCAR) ：加拿大卫生部(2025年第12期药物警戒)提示本品可能引起Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)等严重皮肤不良反应。一旦出现严重皮疹、水疱或口腔溃疡，应立即停药并就医。

(3)心肌病：治疗前应通过超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)，治疗后1个月再次评估，之后每2-3个月监测一次。

(4)肝毒性：治疗期间每月监测肝功能，出现肝酶显著升高需暂停给药。

(5)出血：包括严重出血事件，应监测出血体征，出现异常出血及时处理。

(6)葡萄膜炎：定期行眼科检查，若出现视力模糊、畏光等症状立即就诊。

(7)QT间期延长：本品可引起剂量依赖性QTc间期延长(最大平均ΔQTcF 18 ms)，有QT延长风险的患者治疗前及治疗期间应监测心电图和电解质(钾、镁水平)，纠正异常后继续给药。

【重要注意事项】

禁忌症：对恩考芬尼或其任何成分过敏者禁用;本品不适用于野生型BRAF患者。

治疗前评估：

确认BRAF V600E/K突变状态;

超声心动图评估LVEF;

肝功能检测;

皮肤科评估;

育龄女性妊娠状态检测;

纠正低钾血症或低镁血症。

药物相互作用：

CYP3A4抑制剂(强效或中效，如酮康唑、克拉霉素)：可升高恩考芬尼血药浓度，避免合用;如无法避免则需减少恩考芬尼剂量;

CYP3A4诱导剂(强效或中效，如利福平、卡马西平、圣约翰草)：可降低恩考芬尼血药浓度，避免合用。

避孕与妊娠：恩考芬尼可能降低激素类避孕药的有效性，育龄期女性应使用非激素类避孕措施，治疗期间及停药后2周内严格避孕。妊娠期禁用。

哺乳期：治疗期间及停药后2周内不应哺乳。

生育能力：本品可能降低男性生育能力。

【临床疗效数据】

黑色素瘤(III期COLUMBUS研究) ：随访36.8个月分析显示，恩考芬尼(450mg每日一次)+比美替尼组中位总生存期(OS)为33.6个月，维莫非尼组为16.9个月(HR=0.61，p<0.0001)。7年长期随访数据进一步支持该联合方案在BRAF V600E/K突变黑色素瘤中的长期疗效和安全性。

结直肠癌(BEACON CRC研究) ：恩考芬尼+西妥昔单抗在既往治疗的BRAF V600E突变mCRC患者中客观缓解率(ORR)约22%，显著优于传统化疗。一线联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案已获FDA批准，基于缓解率和缓解持续时间获得加速批准。

非小细胞肺癌(II期PHAROS研究) ：恩考芬尼+比美替尼在BRAF V600E突变转移性NSCLC患者中显示良好的抗肿瘤活性，疾病控制率超过60%，2023年10月获FDA批准。

【中国上市与医保动态】

恩考芬尼已于2025年在中国内地完成审批正式上市，无需跨境购药即可获取，适应症覆盖黑色素瘤、结直肠癌及非小细胞肺癌，需与特定药物联合使用发挥疗效。该药通过优先审评通道获批，较预期缩短近半年。目前尚未纳入国家医保目录，但正规购药渠道已明确。