老挝卢修斯托法替布中文说明书

【通用名称】托法替尼，枸橼酸托法替布，尚杰

【英文名称】Tofacitinib，Citrate，Xeljanz

【剂型规格】5mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类别】国家医保乙类(2025版)，限口服常释剂型和缓释片

【贮藏条件】密封，室温保存，防潮避光

【独特的作用机制】

托法替尼是全球首个口服Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK属于胞内酶，可传导细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用所产生的信号，从而影响细胞造血过程和细胞免疫功能。托法替尼通过选择性抑制JAK1和JAK3激酶，阻断JAK-STAT信号传导通路，从而抑制异常炎症反应与免疫细胞过度活化。与传统免疫抑制剂作用于细胞外靶点不同，托法替尼通过作用于细胞内的JAKs来预防STATs磷酸化和激活，展现出与生物制剂同等的治疗效果，且不良反应发生率更低。

【适应症】

托法替尼在国内外获批用于以下适应症：

(1)类风湿关节炎(RA) ：用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。

(2)银屑病关节炎(PsA) ：用于成人活动性银屑病关节炎患者(传统改善病情抗风湿药和其他生物改善病情抗风湿药疗效不足或不耐受)。

(3)溃疡性结肠炎(UC) ：用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

(4)幼年特发性关节炎(pcJIA) ：美国FDA已批准用于≥2岁人群活动性多关节病程的幼年特发性关节炎。

(5)强直性脊柱炎(AS) ：已在部分国家和地区获批用于活动性强直性脊柱炎的治疗。

重要提示：用药前须在专科医师指导下明确诊断，托法替尼不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的患者。

【用法用量】

类风湿关节炎：推荐剂量为5mg口服，每日两次，可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD联合使用。研究显示，托法替布10mg每天两次的剂量不应用于类风湿关节炎或强直性脊柱炎。

银屑病关节炎：推荐剂量为5mg，每日两次。

溃疡性结肠炎：推荐诱导剂量为10mg每日两次，维持剂量为5mg每日两次。

缓释片：推荐剂量为11mg，每日一次，适用于需要每日一次给药的类风湿关节炎患者。托法替布缓释片22mg每天一次不应用于类风湿关节炎。

服用方法：口服，与或不与食物同服均可，每日固定时间服药。

特殊人群：

肾功能不全：中度或重度肾功能不全者需调整剂量(推荐减量至5mg每日一次)

肝功能不全：重度肝功能不全者不推荐使用

【黑框警告与核心不良反应】

托法替尼存在FDA黑框警告：使用托法替布治疗的患者可能导致严重感染、死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件和血栓形成的风险增加。

需要特别关注的不良反应：

严重感染风险：发生这些感染的患者大多数都同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如果发生严重感染，应该中断托法替布给药，直至感染得到控制。常见的严重感染包括肺炎、蜂窝织炎等，带状疱疹病毒感染发生率较高(约5.93/100患者年)。

心血管事件与血栓风险：FDA在2021年将黑框警告扩展至包含心血管事件，研究表明，相较于TNF阻滞剂组，托法替布5mg每天两次或托法替布10mg每天两次剂量组的全因死亡(包括心源性猝死)发生率更高。对50岁及以上且具有至少一项心血管风险因素的患者，血栓和心血管事件风险显著增高。

恶性肿瘤风险：在接受托法替布和其他JAK抑制剂治疗的患者中，观察到包括淋巴瘤和实体瘤在内的恶性肿瘤。2023年FDA更新黑框警告，强调可能增加恶性肿瘤风险，建议高风险患者慎用。

常见不良反应：临床数据中常见不良反应为呼吸道感染(38.5%)、头痛(15.4%)、腹泻、恶心、呕吐以及血脂升高(14.3%)。这些药物不良反应多为轻至中度，患者一般可耐受，无需减量或中断治疗。

带状疱疹风险增加：长期随访(10年)显示，带状疱疹风险增加约1.5倍，可通过定期监测(如血常规、肝功能)有效管理。

实验室异常：可出现中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血、肝功能异常(ALT、AST升高)及血脂升高(总胆固醇、LDL-C升高)，需定期监测。

【临床疗效】

类风湿关节炎：III期ORAL Sync研究显示，托法替尼联合甲氨蝶呤治疗的ACR50响应率达48.5%，显著高于甲氨蝶呤单药的24.2%。III期ORAL Start试验显示，托法替尼单药(5mg bid)治疗甲氨蝶呤不耐受或疗效不足的RA患者，24周时ACR20缓解率达69.8%，显著优于安慰剂的36.2%。ORAL Strategy研究证明，托法替尼与阿达木单抗(TNF抑制剂)在ACR50缓解率(46% vs 44%)上无显著差异，可作为生物制剂的替代选择。

银屑病关节炎：治疗24周的PASI90响应率达40.6%，远高于安慰剂组的5.6%，同时改善关节与皮肤症状。

溃疡性结肠炎：OCTAVE Sustain研究证实，维持治疗52周的无激素临床缓解率达34.3%，显著高于安慰剂组的11.1%，为生物制剂失效患者提供口服治疗选择。

长期疗效：长期随访(10年)显示疗效持续，ACR20维持率达58%。

【重要注意事项】

禁忌症：对托法替尼或其任何成分过敏者禁用。

用药前评估：

筛查活动性和潜伏性结核感染(确诊有潜伏或活动性结核者慎用，使用前需和结核病专家共同制定抗结核治疗方案)

筛查病毒性肝炎

检测全血细胞计数及肝功能

治疗期间监测：

血常规监测：因可能发生中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血

肝功能监测：监测ALT、AST水平

血脂监测：监测总胆固醇、LDL-C水平

感染征象：出现发热、咳嗽等感染症状时应及时就医

注意事项：

感染管理：发生严重感染时应中断治疗，直至感染得到控制。疱疹病毒感染也比较常见，需特别警惕。

疫苗接种：使用本品期间避免接种活疫苗。

避孕：育龄女性治疗期间应采取有效避孕措施(动物实验显示胚胎毒性)。

伤口愈合：择期手术前需停药至少1周，术后待伤口充分愈合后方可恢复用药。

【医保与价格】

托法替尼已纳入国家医保乙类目录(2025版)。全国范围内，类风湿关节炎适应症已纳入“门诊慢特病”范围，报销比例显著提升：居民医保报销比例普遍为50%-70%，职工医保可达70%-85%，部分地区退休职工最高可至95%。需由风湿病专科医师开具处方方可享受报销待遇，目前医保报销暂仅限类风湿关节炎，其他适应症需自费。

国产托法替布仿制药已纳入国家集采及医保目录，5mg规格国产仿制药最低仅33元/盒，按每日10mg剂量计算，月费用仅70元左右，较原研药节省九成开支。国产常见厂家包括正大天晴、科伦药业、鲁南制药等，均通过质量一致性评价，疗效与原研药等效。原研药“尚杰”5mg×30片/盒医保中标价约为2000元，医保报销后自付费用显著降低。

海外仿制药(孟加拉、老挝)价格约26-32美元/盒，需通过正规跨境渠道购买。