老挝联合达拉非尼中文说明书

【通用名称】甲磺酸达拉非尼胶囊，泰菲乐

【英文名称】Dabrafenib，Tafinlar

【剂型规格】75mg胶囊*120粒

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保类别】国家医保乙类(2025版，协议期2025年1月1日至2026年12月31日)

【贮藏条件】贮存在25℃，允许15-30℃短途运输

达拉非尼是全球首批高选择性BRAF V600突变激酶抑制剂，仅在BRAF V600E/K突变阳性的恶性肿瘤中发挥作用，是精准靶向治疗的标杆药物。

【作用机制】双靶联合的核心逻辑

达拉非尼是一种RAF激酶抑制剂，通过ATP竞争性方式选择性结合并抑制突变的BRAF蛋白(V600E/K等)，阻断MAPK信号通路中的关键环节。在BRAF V600突变的黑色素瘤细胞中，联合下游MEK抑制剂曲美替尼可实现“通路双阻断”，同步抑制BRAF和MEK两个关键节点，从而显著增强抗肿瘤效果并延缓耐药发生。

【适应症】三大核心癌种与全病程覆盖

1. 不可切除或转移性黑色素瘤

单药仅限BRAF V600E突变阳性患者;联合曲美替尼覆盖BRAF V600E/K突变全人群。COMBI-d研究显示，联合治疗客观缓解率64%，中位无进展生存期11个月，中位总生存期达25.9个月，死亡风险较单药降低36%。

2. III期黑色素瘤术后辅助治疗

适用于BRAF V600E/K突变、淋巴结转移阳性的完全切除术后患者，与曲美替尼联合治疗12个月。COMBI-AD研究显示，3年无复发生存率58%(安慰剂组39%)，复发风险降低42%;5年生存率达76%，是全球唯一获批的黑色素瘤靶向辅助方案。

3. BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌

必须联合曲美替尼，为NCCN、CSCO指南优先推荐的一线方案。全球II期研究中，初治患者客观缓解率达75%，经治患者达63%，中位总生存期约17-18个月。

4. BRAF V600E突变局部晚期/转移性未分化甲状腺癌：联合曲美替尼，ROAR篮子试验客观缓解率达60%，疾病控制率90%，中位总生存期14.5个月。

5. BRAF V600E突变儿童低级别胶质瘤及实体瘤：适用于≥1岁患者，联合曲美替尼治疗。

【用法用量指南】

患者群体达拉非尼剂量曲美替尼剂量

成人150mg口服，每日两次(间隔约12小时)2mg每日一次

儿童(体重26-37kg)75mg，每日两次按体重调整

儿童(体重38-50kg)100mg，每日两次按体重调整

核心服用要求：

餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，整粒吞服，不可打开、压碎或咀嚼

联合用药时，达拉非尼和曲美替尼在每天相同时间服用

治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性

【不良反应与黑框警告】

最常见不良反应(≥30%)：角化过度、脱发、掌足综合征(手掌/足底红肿脱皮)、皮疹、头痛、发热、关节痛、肌痛、腰痛、乳头状瘤、皮肤鳞状细胞癌、咳嗽、便秘、鼻咽炎。

最需警惕的黑框警告不良反应：

新发皮肤恶性肿瘤：包括皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角化棘皮瘤。开始治疗前及治疗期间每3个月进行皮肤科检查，停药后持续监测至6个月。发生RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤患者永久终止治疗。

严重发热反应：联合治疗中常见，治疗初期可能发生高热(>38.5℃)，需及时干预，中断治疗或加用解热药物。

出血、心肌病、眼毒性(葡萄膜炎/虹膜炎) 、高血糖(糖尿病或高血糖患者需监测)。

胚胎-胎儿毒性：本品可致胎儿危害，可能使激素避孕药疗效降低，应使用其他避孕方法。

G6PD缺乏者溶血性贫血风险：需严密监测。

达拉非尼单药治疗在BRAF野生型黑色素瘤中可能促肿瘤进展，故本药禁用。联合治疗时还需关注胰腺炎、间质性肾炎、高血压、QT间期延长等。

【重要注意事项】

绝对禁忌：对达拉非尼或辅料过敏者;妊娠、哺乳期妇女。18岁以下儿童除特定适应症外安全性未明确。

用药前评估：必须通过FDA/NMPA批准的检测方法确认BRAF V600突变状态。评估心脏超声、血糖、肝功能;G6PD缺乏者慎用。

药物相互作用：本品主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。应避免与强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂或诱导剂合用;增加胃pH的药物可能降低血药浓度。

实验室监测：每2个月皮肤筛查，每3个月查心脏超声、血糖、肝功能、心电图，监测电解质及血常规。

【医保与价格】(2026年更新)

达拉非尼已纳入2025版国家医保乙类目录(2026年1月1日起正式执行)，协议期至2026年12月31日，限以下三种联合曲美替尼治疗场景：

BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

BRAF V600突变阳性Ⅲ期黑色素瘤完全切除后的辅助治疗

BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌

医保支付价：达拉非尼(75mg规格)约74元/粒，每月2盒共168粒，医保支付月费用约1.2万元。联合曲美替尼(约296元/片，每日1片，月费用约8880元)时，联合用药月总费用在医保支付范围内约1.7-2.1万元。

医保乙类自付比例因地区而异，常见区间50%-70%。部分地区惠民保(如上海沪惠保、广州穗岁康)将其列入特药目录，可额外报销50%-70%。