老挝联合曲美替尼中文说明书

【通用名称】曲美替尼，迈吉宁

【英文名称】Trametinib，Mekinist

【剂型规格】2mg*30片剂

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保类别】国家医保乙类(2025版，协议期谈判药品)

【贮藏条件】20-25℃密封保存，防潮避光

曲美替尼是全球首个获批上市的MEK抑制剂，通过与BRAF抑制剂达拉非尼联合，在BRAF V600突变阳性的黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗中发挥了“通路双阻断”的协同抗肿瘤效应。

【作用机制】

曲美替尼是一种高选择性、可逆的丝裂原活化细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2抑制剂。MEK蛋白是RAS-RAF-MEK-ERK细胞信号通路中的关键调控节点。在BRAF V600突变的肿瘤细胞中，该通路被持续异常激活，驱动肿瘤细胞增殖和存活。曲美替尼通过特异性抑制MEK1/2激酶活性，阻断下游ERK的磷酸化，从而有效抑制肿瘤细胞增殖。体外研究表明，曲美替尼对MEK1的半数抑制浓度(IC₅₀)为0.7 nM，对MEK2激活的IC₅₀为0.9 nM。与BRAF抑制剂达拉非尼联合应用时，可实现对MAPK通路的“上游+下游”双阻断，显著增强抗肿瘤效果并延缓耐药。

【适应症与适用人群】

曲美替尼在国内外获批的三大核心适应症均需与达拉非尼联合，且必须经检测确认BRAF V600突变阳性：

1. 不可切除或转移性黑色素瘤：用于BRAF V600E/V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的一线治疗。

2. 黑色素瘤术后辅助治疗：用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的术后辅助治疗，疗程12个月。

3. 转移性非小细胞肺癌(NSCLC) ：用于BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者的一线治疗，为国内外指南优先推荐方案。

重要提示：在使用曲美替尼前，必须使用经国家药品监督管理局批准的检测方法确认BRAF V600突变状态。BRAF野生型黑色素瘤或NSCLC患者不推荐使用。

【用法用量】

成人标准剂量：2mg口服，每日一次，空腹服用(餐前至少1小时或餐后至少2小时)。每日固定时间服药，整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

联合用药方案：与达拉非尼联合时，曲美替尼每日一次(2mg)固定服用，达拉非尼150mg每日两次(间隔约12小时)，两者在每天相同时间服用。

儿童患者：体重≥26kg的儿童患者剂量需根据体重计算。

漏服处理：若漏服剂量且距下次服药时间不足12小时，应跳过漏服剂量，在常规时间服用下一剂。若服药后发生呕吐，不应补服额外剂量。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(>20%)：皮疹、腹泻、外周性水肿、疲劳、恶心、呕吐、高血压、发热、脱发、皮肤干燥和甲沟炎等。

需要特别关注的严重不良反应(黑框警告)：

1. 新发皮肤恶性肿瘤：已有报告皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤等非黑色素瘤皮肤癌。开始治疗前及治疗期间每3个月进行皮肤科检查，停药后继续监测6个月。

2. 出血和心肌病：包括严重出血事件和左心室射血分数下降。治疗前及治疗期间应定期评估LVEF，出现心力衰竭症状时应永久停药。

3. 眼毒性(视网膜静脉阻塞/葡萄膜炎) ：若出现视力模糊、飞蚊症等，需立即进行眼科检查。

4. 严重发热反应：联合治疗时发热较为常见，可能需要中断治疗或加用解热药物。

5. 肝毒性与胚胎-胎儿毒性：定期监测肝功能;育龄女性治疗期间应采取有效避孕措施。

常见实验室异常：AST升高、ALT升高、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、肌酸磷酸激酶升高、蛋白尿等。

【药物相互作用】

曲美替尼主要通过CYP3A4代谢。应避免与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素)或强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英)合用，以免改变血药浓度、影响疗效或增加毒性。治疗期间禁止服用圣约翰草及葡萄柚/西柚制品。

特殊人群用药：

肝功能不全：中重度肝功能损害患者慎用。

哺乳期：治疗期间及末次给药后2周内应停止哺乳。

避孕：育龄女性用药期间及停药后至少2周内须采取有效避孕措施。

【临床疗效数据】

曲美替尼联合达拉非尼的临床价值在多项大型III期研究中得到充分验证：

黑色素瘤一线(COMBI-d/COMBI-v) ：联合治疗客观缓解率(ORR)达63%-64%，中位无进展生存期(PFS)达11个月，中位总生存期(OS)达25.9个月，死亡风险较单药降低36%。

黑色素瘤辅助治疗(COMBI-AD) ：联合治疗组3年无复发生存率(RFS)为58%，安慰剂组为39%，复发风险降低42%;5年总生存率达76%，是全球唯一获批的黑色素瘤靶向辅助方案。

非小细胞肺癌(NSCLC) ：初治患者ORR达75%，经治患者达63%，中位OS约17-18个月，NCCN及CSCO指南优先推荐。

【医保与价格】(2026年更新)

曲美替尼已纳入2025版国家医保乙类目录(2026年1月1日起正式执行)，医保限以下三种联合治疗场景：1.BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤;2.BRAF V600突变阳性III期黑色素瘤术后辅助治疗;3.BRAF V600突变阳性转移性NSCLC。

医保支付价：曲美替尼(2mg规格)医保支付参考价约260元/片，每月1盒(30片)医保支付月费用约7800元。达拉非尼(75mg规格)约74元/粒。

患者自付月费用：需先自付30%，剩余部分按地方报销比例(通常70%-85%)结算，自付月费用约2000-4000元。部分患者可申请慈善援助或惠民保进一步降低费用。