老挝联合贝派地酸中文说明书

【通用名称】贝派地酸

【英文名称】Nexletol，Nilemdo，Bempedoic acid

【剂型规格】180mg*30片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保状态】非医保

【贮藏条件】储存温度为20°C至25°C;允许偏移至15°C至30°C

贝派地酸是近20年来美国FDA批准的首个全新机制的非他汀类口服降胆固醇药物，属于ATP柠檬酸裂解酶抑制剂，为无法耐受他汀或需要进一步强化降脂治疗的患者提供了重要选择。

【作用机制】

贝派地酸是一种口服前体药物，在肝脏经极长链酰基辅酶A合成酶1激活后生成活性硫酯代谢物，该代谢物强效抑制ATP柠檬酸裂解酶活性。ATP柠檬酸裂解酶是胆固醇生物合成途径中HMG-CoA还原酶的上游关键酶，抑制该酶可减少肝脏胆固醇合成，上调低密度脂蛋白受体表达，从而降低血液LDL-C水平。

由于激活贝派地酸的酶在肝脏中高度表达，在骨骼肌中几乎不表达，因此该药极少引起肌肉相关副作用，是他汀不耐受患者的理想替代选择。贝派地酸还可降低高敏C反应蛋白水平，抑制脂质合成过程中的促炎信号。

【适应症与适用人群】

贝派地酸适用于以下两类成人患者：

1. 心血管事件风险降低

用于无法服用推荐他汀类药物治疗的成人患者(包括未服用他汀者)，降低心肌梗死和冠状动脉血运重建风险。适用人群包括已确诊心血管疾病的患者，以及具有心血管事件高风险但尚未确诊的患者。

2. 降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)

作为饮食的辅助治疗，与其他降LDL-C疗法联合使用，或在无法联合使用时单独使用，用于降低原发性高脂血症(包括杂合子家族性高胆固醇血症)成人患者的LDL-C水平。

【用法用量指南】

推荐剂量：180mg(1片)，每日1次口服

服用方法：可与食物同服或空腹服用

疗效监测：起始治疗后8至12周内分析血脂水平

禁忌症：对贝派地酸或任何辅料有严重过敏反应史者禁用

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(发生率≥2%且高于安慰剂)包括：上呼吸道感染、肌肉痉挛、高尿酸血症、背痛、腹痛或不适、支气管炎、肢体疼痛、贫血和肝酶升高。心血管结局试验中额外观察到肾功能损害、痛风和胆石症。

需要特别关注的不良反应：

1. 高尿酸血症与痛风

贝派地酸可抑制肾小管OAT2，升高血尿酸水平。在心血管结局试验中，16.4%的贝派地酸治疗患者出现临床显著高尿酸血症，安慰剂组为8.2%。血尿酸升高可能导致痛风发作，在心血管结局试验中贝派地酸组痛风发生率为3.2%，安慰剂组为2.2%。建议根据临床指征定期监测血清尿酸，出现高尿酸血症症状时启动降尿酸治疗。

2. 肌腱断裂

贝派地酸与肌腱断裂或损伤风险增加相关。原发性高脂血症试验中0.5%的贝派地酸治疗患者发生肌腱断裂。高危因素包括年龄>60岁、合用皮质类固醇或氟喹诺酮类药物、肾衰竭及肌腱疾病史。首次出现肌腱疼痛、肿胀或断裂征象时须立即停药。有肌腱疾病或肌腱断裂史者应避免使用。

3. 肝酶升高

ALT/AST升高>3倍正常值上限的发生率约为1.6%，需定期监测肝功能。

4. 肾功能损害

可出现血肌酐和血尿素氮升高，需定期监测肾功能。

5. 肌肉痉挛

发生肌肉痉挛时通常为轻中度，停药后可缓解。贝派地酸与他汀的肌肉副作用发生率无显著差异，但新发糖尿病的风险低于他汀。

　【重要注意事项】

1. 妊娠与哺乳

根据作用机制，贝派地酸可能对胎儿造成伤害。妊娠期应避免使用。哺乳期患者不推荐使用本品。

2. 药物相互作用

与辛伐他汀联用时，贝派地酸可增加辛伐他汀血药浓度，升高肌病风险，应避免与大于20mg的辛伐他汀同时使用;与普伐他汀联用时，避免与大于40mg的普伐他汀同时使用。与依折麦布联用时，贝派地酸/依折麦布复方制剂(Nexlizet®)可提供协同降脂效果。贝派地酸并非细胞色素P450酶的底物或抑制剂，因此与经CYP450途径代谢的药物发生显著相互作用的可能性较低。

3. 儿童用药

尚未确定贝派地酸在儿科患者中的安全性和有效性。

4. 老年患者

现有研究尚未发现老年患者使用贝派地酸受到年龄相关的特殊限制。

【临床疗效数据】

贝派地酸的疗效基于关键的III期CLEAR Outcomes试验(n=13,970，均为他汀不耐受且伴有心血管疾病或高风险的患者，平均基线LDL-C为139.0 mg/dL)：

LDL-C降低：治疗6个月时，贝派地酸使LDL-C降低0.76 mmol/L，降幅约21%。

心血管风险降低：主要不良心血管事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建的复合终点)风险相对降低13%。致死或非致死性心肌梗死风险降低23%，冠状动脉血运重建风险降低19%。

每降低1 mmol/L LDL-C的血管事件风险降幅：贝派地酸降低主要血管事件风险25%，与他汀类药物(22%)相似，进一步证实了“LDL-C越低越好”的降脂核心原则。

降脂幅度汇总(与安慰剂相比)：贝派地酸180mg每日一次可降低LDL-C 20%-25%，非HDL-C 19%，载脂蛋白B 15%，总胆固醇16%。