老挝大熊托法替布中文说明书

【通用名称】托法替尼，托法替布，尚杰

【英文名称】Tofacitinib，Xeljanz

【剂型规格】5mg*60片剂

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【药品基本信息】

托法替布由辉瑞公司研发，2012年在美国率先上市，2017年获得中国国家药品监督管理局批准进入中国市场。常见剂型为片剂，规格包括5mg和11mg(缓释片)。该药通过抑制JAK信号通路，阻断多种炎症因子的信号传导，从而起到抗炎和调节免疫的作用。

【适应症与适用人群】

根据托法替布说明书，其主要适用于以下情况：

类风湿关节炎：用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。可与甲氨蝶呤或其他非生物类改善病情抗风湿药联合使用。

银屑病关节炎：适用于对改善病情抗风湿药应答不佳的活动性银屑病关节炎。

溃疡性结肠炎：用于对常规治疗或生物制剂应答不足的中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

需要特别注意的是，托法替布不适用于对本品任何成分过敏者、严重肝功能损害者、重度肾功能不全者(特殊情况下需调整剂量)。

【用法用量详解】

常规推荐剂量为每次5mg，每日两次(缓释片为11mg，每日一次)。口服给药，餐前餐后均可。具体剂量需根据患者情况进行个体化调整：

肾功能不全：轻中度肾功能不全无需调整;重度肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)推荐剂量减半为5mg每日一次。

肝功能不全：轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)无需调整;中度(B级)推荐剂量减半;重度(C级)禁用。

联合用药：与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或两种以上CYP2C19/CYP3A4中效抑制剂合用时，剂量应减至5mg每日一次。

用药期间应定期监测血常规、肝肾功能、血脂等指标。一般起效时间为4-8周，如治疗3个月后无显著改善，应考虑调整方案。

【常见与严重副作用】

托法替布说明书重点警示了以下不良反应：

常见副作用(发生率≥1%)：

上呼吸道感染(鼻咽炎、咽炎)

头痛、腹泻、恶心

高血压、血脂异常(LDL和HDL升高)

肝功能指标升高(ALT、AST)

严重风险(黑框警告)：

严重感染：包括结核病、细菌性肺炎、败血症等。用药前必须筛查潜伏性结核。

恶性肿瘤：淋巴瘤及其他恶性肿瘤风险增加，尤其是吸烟者或既往有癌症史的患者。

血栓形成：肺栓塞、深静脉血栓风险升高，高剂量(10mg每日两次)时更明显。

胃肠道穿孔：有憩室炎或使用非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者风险更高。

重大心血管事件：心力衰竭、心肌梗死等。

出现任何感染迹象(发热、持续咳嗽、体重下降)、胸痛、呼吸困难、单侧腿部肿胀疼痛、严重腹痛等，应立即就医。

【禁忌与注意事项】

绝对禁忌：

对托法替布或任何辅料过敏

活动性严重感染(包括局部感染)

严重肝功能不全(Child-Pugh C级)

妊娠期及哺乳期女性(除非明确获益大于风险)

需要谨慎使用的情况：

慢性感染史(如HIV、乙肝、丙肝)

糖尿病、慢性肺病等易感染状态

既往有血栓事件或高风险因素

憩室炎病史

中重度肾功能不全

近期接种活疫苗(需间隔4周以上)

用药期间应避免接种活疫苗(如麻腮风、水痘、带状疱疹活疫苗)。建议所有患者在用药前完成适龄疫苗接种。

【药物相互作用】

强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)：增加托法替布血药浓度，需减量。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)：可能降低药效，不建议联用。

免疫抑制剂(如他克莫司、环孢素)：增加免疫抑制风险，避免合用。

NSAIDs：不改变托法替布药效，但可能增加胃肠道风险。

抗凝药物：理论上增加出血风险，需监测凝血功能。

【特殊人群用药】

儿童：尚未确定18岁以下的安全性和有效性。

老年人(≥65岁)：感染风险更高，建议密切监测。

备孕/妊娠：动物实验显示有胚胎毒性，孕妇充分权衡;哺乳期建议停止哺乳或停药。

【过量处理与药代动力学】

未发现托法替布人体急性过量案例。过量处理主要依靠一般支持性措施，血液透析不会显著清除该药。该药口服吸收迅速，达峰时间约0.5-1小时，半衰期约3小时，主要经肝脏CYP酶系代谢，70%以代谢产物形式经尿排出。