老挝大熊艾伏尼布中文说明书

【通用名称】艾伏尼布，依维替尼，拓舒沃

【英文名称】Ivosidenib，Tibsovo

【剂型规格】250mg*30片

　【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【什么是艾伏尼布】

艾伏尼布是一种口服、选择性、小分子异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)抑制剂。它通过抑制突变IDH1酶，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的生成，从而诱导细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖。该药由Agios Pharmaceuticals开发，后由Servier(施维雅)负责商业化推广。

【适应症】

根据美国FDA批准的说明书及中国NMPA批准信息，艾伏尼布主要用于以下情况：

急性髓系白血病：用于治疗携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者;以及新诊断的IDH1突变阳性、年龄≥75岁或存在合并症无法接受强烈诱导化疗的急性髓系白血病成人患者。

胆管癌：用于既往接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

重要提示：使用前必须通过 validated 检测方法确认患者肿瘤样本中存在IDH1突变。

【用法用量】

1. 推荐剂量

急性髓系白血病：500 mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

胆管癌：500 mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2. 给药方式

空腹或随餐服用均可。

整片吞服，请勿压碎或掰开。

每日应尽量固定时间服用。

若漏服一次，但距下次服药时间≥12小时，应尽快补服;若不足12小时，则跳过漏服剂量。不可双倍剂量。

3. 剂量调整

根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减量或永久停药。减量方案需由医生评估决定(通常可减至250 mg每日一次)。

【常见不良反应】

基于临床试验数据，艾伏尼布治疗中最常见的不良反应(发生率≥20%)包括：

疲劳乏力

关节痛

白细胞增多(白细胞计数升高)

腹泻

水肿(面部、四肢等)

恶心、呕吐

呼吸困难

粘膜炎(口腔溃疡等)

QT间期延长(心电图异常)

皮疹

严重但较少见的不良反应包括：分化综合征、QT间期延长、吉兰-巴雷综合征等。

【重要注意事项】

1. 分化综合征

这是一种可能危及生命的并发症，常发生在开始治疗的第1-90天内。表现为发热、呼吸困难、低血压、体重快速增加、外周水肿、多器官功能不全等。出现疑似症状应立即就医，并可能需要皮质类固醇治疗。

2. QT间期延长

艾伏尼布可能导致心电活动异常，增加心律失常风险。治疗前及治疗期间应定期监测心电图和电解质水平。合并使用其他延长QT间期的药物或存在电解质紊乱的患者风险更高。

3. 肝功能异常

部分患者可能出现转氨酶升高，治疗期间应定期监测肝功能。

4. 胚胎-胎儿毒性

动物研究显示具有胚胎-胎儿毒性。育龄女性在治疗期间及停药后至少1个月内应采取有效避孕措施;育龄男性在治疗期间及停药后至少1个月内也应采取有效避孕。

【药物相互作用】

强或中度CYP3A4抑制剂：可能增加艾伏尼布血药浓度，合用时应监测QT间期。

强或中度CYP3A4诱导剂：可能降低艾伏尼布血药浓度，应避免合用(如利福平、卡马西平、圣约翰草等)。

敏感性CYP3A4底物：艾伏尼布可能降低这些药物的浓度(如某些激素类避孕药)，影响疗效。

详细相互作用请咨询医生或药师。

【特殊人群用药】

妊娠期：禁用。尚无人类数据，但根据作用机制可能造成胎儿伤害。

哺乳期：建议停药治疗或停止哺乳。

儿童：安全性和有效性尚未确定。

老年人：临床试验显示65岁以上患者与年轻患者疗效无总体差异，无需特殊调整。

肾功能不全：轻度至中度损害无需调整剂量;重度损害数据有限。

肝功能不全：轻度损害无需调整;中度至重度损害数据有限，需谨慎使用。

【储存与处理】

室温20℃-25℃保存，允许短时波动在15℃-30℃。

置于原瓶内，防潮。

请放置于儿童无法触及的地方。

未使用或过期的药物应按照处方药废弃规定处理。

【患者支持与监测建议】

治疗前检测：确认IDH1突变状态;进行全血细胞计数、心电图、肝肾功能、电解质检测。

治疗中监测：至少每2周监测一次心电图直至QTc稳定;定期监测血常规、肝肾功能;评估分化综合征相关症状。

避免事项：未经医生许可，请勿接种活疫苗;避免驾驶或操作危险机械(若感到疲劳或眩晕)。