老挝大熊塞尔帕替尼中文说明书

【通用名称】塞尔帕替尼，赛普替尼，塞普替尼，睿妥

【英文名称】Selpercatinib，Retsevmo，Retevmo

【剂型规格】40mg*120粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【药理作用】

塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性的转染期间重排(RET)酪氨酸激酶抑制剂，能够同时抑制野生型RET和多种RET突变亚型。除了抑制RET融合(如CCDC6-RET和KIF5B-RET等)和RET突变(如RET V804M和RET M918T等)之外，它还具有一定的多靶点抑制活性，对VEGFR1、VEGFR3和FGFR1-3亦有抑制作用。其药理特点是：对RET的半数抑制浓度，比FGFR1-3低约60倍，比VEGFR1和VEGFR3低约8倍，体现了高度的选择性。

在体内药代动力学方面，塞尔帕替尼的平均生物利用度为73%，食物对血药浓度没有明显影响。口服后约2小时达到血药浓度峰值，平均半衰期为32小时，连续服用7天后达到稳态，蓄积倍数为3.4倍。

【适应症】

塞尔帕替尼主要用于治疗RET基因融合阳性或特定RET基因突变驱动的恶性肿瘤，具体适应症包括：

局部晚期或转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌成人患者;

需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌的成人和12岁及以上儿童患者;

需要系统性治疗且放射碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人和12岁及以上儿童患者。

统计数据显示，RET融合基因约占非小细胞肺癌患者的1%~2%，而在晚期甲状腺髓样癌患者中，这一比例高达90%。用药前必须通过经批准的检测方法确认肿瘤标本中的RET基因状态。

【用法用量】

塞尔帕替尼为口服硬胶囊剂型，分为40mg和80mg两种规格。推荐剂量根据患者体重计算：

体重低于50kg的患者：每次120mg，每日两次(约每12小时一次);

体重50kg及以上的患者：每次160mg，每日两次(约每12小时一次)。

服用方法为整粒吞服，不可压碎或咀嚼胶囊外壳。如错过服药时间，除非距离下次预定剂量超过6小时，否则不应补服。若服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间进行。

需特别注意与其他药物的相互作用：服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服;服用组胺H2受体阻断剂时，应在其前2小时或后10小时方可服用本药;服用中和胃酸药时，应间隔至少2小时。同时应避免与强效或中度CYP3A抑制剂合用，严重肝功能不全患者亦需调整剂量。

【临床疗效数据】

塞尔帕替尼的疗效主要通过一项名为LIBRETTO-001的多中心、开放标签I/II期注册临床试验得到验证。该试验纳入了RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌等多个队列的患者。

非小细胞肺癌

在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，针对既往接受过含铂化疗的患者(247例)，客观缓解率(ORR)为62%，中位缓解持续时间为31.6个月，中位无进展生存期为26.2个月。初治患者(69例)的客观缓解率更高，达到83%，中位缓解持续时间为20.3个月，中位无进展生存期为22.0个月。中位总生存期在经治患者为47.6个月，初治患者尚未达到。36个月生存率估计值分别为57%和66%。此外，对于基线存在可测量脑转移灶的26例患者，中枢神经系统客观缓解率达到85%。

甲状腺癌

RET突变型甲状腺髓样癌的疗效评价显示，既往接受过治疗的患者客观缓解率为69%，初治患者客观缓解率为73%。超过60%的应答患者缓解持续时间≥6个月。RET融合阳性甲状腺癌患者中，既往接受过系统治疗的患者客观缓解率为79%，87%的应答患者缓解持续时间≥6个月;初治患者客观缓解率高达100%，75%的应答患者缓解持续时间≥6个月。

【不良反应】

塞尔帕替尼最常见的不良反应(发生率≥25%)包括水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常(发生率≥5%)包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钠降低、血钙降低。

真实世界的日本上市后研究(纳入243例患者)显示，高血压发生率为23.5%，肝功能异常发生率为21.0%，皮疹为11.1%，天冬氨酸氨基转移酶升高和腹泻均为10.3%。因不良事件导致剂量中断的患者占54.7%，剂量降低者占14.8%，停药者为6.2%。值得关注的是，基于FAERS数据库的真实世界警戒分析新发现三项显著的药物不良反应：吞咽困难、心包积液和偏瘫。亚洲地区肝功能异常的报告频率更高，尤其在每日剂量超过160mg的患者中更为明显。

【注意事项】

塞尔帕替尼用药期间需重点关注以下几个方面：

高血压管理：约35%的患者在用药过程中出现高血压。开始治疗前应控制血压达标，治疗开始后1周应监测血压，此后至少每月监测一次。

QT间期延长：塞普替尼可引起浓度依赖性QT间期延长，治疗前应纠正患者血钾、血镁和血钙水平，对高风险患者需更频繁地监测心电图。

肝毒性监测：治疗前应检测ALT和AST基线值，用药前3个月内每2周监测一次，之后每月监测一次。

超敏反应：如出现超敏反应，应停药并使用皮质类固醇治疗。症状缓解后可减量恢复，如再次出现超敏反应则应永久停药。

出血事件：本品可能导致出血事件，已有死亡病例报告。出现严重出血者应永久停药。

伤口愈合受损：VEGF抑制剂会不同程度损害伤口愈合。服用本品的患者应避免在手术前至少7天服用该药，并在术后保持停药至少2周直至伤口充分愈合。

肿瘤溶解综合征：对于高肿瘤负荷、快速进展性肿瘤、肾功能不全等高风险患者，应考虑预防性治疗。

此外，本品属于处方药，必须在专科医生指导下使用。对本品任何成分过敏者禁用。

【特殊人群用药】

妊娠期使用塞尔帕替尼的相关风险数据尚不充分。动物实验显示，在大鼠中观察到胚胎致死性和畸形，暴露剂量约为人类每天两次160mg的暴露水平。因此，有生育能力的女性在治疗期间应采取有效避孕措施。

儿童用药方面，12岁及以上的甲状腺髓样癌和甲状腺癌患者可安全使用本品，但12岁以下儿童的安全性和有效性尚未得到确认。老年患者用药未见明显特殊限制。哺乳期女性应在权衡母乳喂养的潜在获益与婴儿潜在风险后谨慎使用。

【上市与医保信息】

塞尔帕替尼于2020年5月获得美国FDA加速批准上市，用于治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌。2022年9月，该药在中国国内正式上市。截至2025年，塞尔帕替尼已被纳入中国医保乙类目录，为2025版协议期谈判药品，协议期为2026年1月1日至2027年12月31日。

仿制药方面，老挝卢修斯、孟加拉珠峰等药厂已推出价格更为经济的版本，如40mg规格的价格约在300至460美元之间。国内原研药80mg×56粒规格的售价约为每盒过万元，具体费用建议咨询当地医院或正规药房。