老挝大熊恩曲替尼中文说明书

【通用名称】恩曲替尼，罗圣全

【英文名称】Entrectinib，Rozlytrek

【剂型规格】200mg*45粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【医保类别】2025版国家医保乙类，协议期2026年1月1日至2027年12月31日

【贮藏条件】低于30℃，原装瓶避光密封保存，开启后6周内用完

　【作用机制】多靶点抑制与中枢活性

恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的口服高选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对NTRK1/2/3基因编码的TRK融合蛋白(TRKA/B/C)、ROS1融合蛋白以及ALK融合蛋白均具有强效抑制作用(IC₅₀值为0.1–2nM)。

通过抑制上述激酶的活性，恩曲替尼可阻断由NTRK或ROS1基因融合导致的下游信号通路(如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT)异常激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、存活和迁移，诱导肿瘤细胞凋亡。

核心优势：恩曲替尼能够有效穿透血脑屏障(动物实验中脑-血浆浓度比为0.4–2.2)，对中枢神经系统转移的颅内病灶具有显著抑制作用。因此恩曲替尼被公认为迄今为止全球上市的第3款“广谱”抗癌药，可用于治疗因NTRK、ROS1或者ALK基因融合的癌症患者，抗肿瘤谱覆盖胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种实体瘤。

【适应症与适用人群】

恩曲替尼适用于以下两大类患者群体：

1. NTRK融合基因阳性实体瘤

适用于符合下列条件的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者：经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变;患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症;无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。该适应症已在中国获批。

2. ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)

适用于经检测确认ROS1基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC，客观缓解率可达77%，中位无进展生存期(PFS)长达19个月。

2025年CSCO最新证据：在NTRK融合阳性NSCLC的治疗中，与拉罗替尼相比，恩曲替尼在PFS和OS数值上均展现出更优趋势——中位PFS达30个月(vs 22个月)，中位OS长达57个月(vs 39个月)。

重要提示：在使用本品前，必须采用充分验证的检测方法确定患者的NTRK融合基因或ROS1融合状态，并提供权威基因检测报告，医保支付亦以检测报告为依据。

【用法用量指南】

成人标准剂量：无论ROS1阳性NSCLC或NTRK融合阳性实体瘤，推荐剂量均为600mg(3粒200mg胶囊)，每日一次口服，整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊。可在餐前或餐后服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

儿童及青少年剂量：

12岁及以上儿童：按体表面积计算，推荐剂量为每日一次，每次300mg/m²，最大剂量不超过600mg。

1月龄至6个月婴幼儿：推荐剂量250mg/m²每日一次。

6月龄以上儿童：根据体表面积分层给药：BSA≤0.50m²为300mg/m²;0.51–0.80m²为200mg;0.81–1.10m²为400mg;1.11–1.50m²为500mg;>1.50m²为600mg。

6个月-12岁患儿若无法吞咽胶囊，推荐使用混悬液或颗粒制剂，剂量精确至10mg增量。

剂量调整(因不良反应)：

首次减量：400mg每日一次;第二次减量：200mg每日一次;若仍无法耐受，永久停药。

肝功能不全：重度肝损伤(Child-Pugh C级)患者，起始剂量减至200mg每日一次;中度肝损伤(B级)无需调整剂量。

肾损伤：轻中度肾损伤无需调整剂量;重度肾损伤患者安全性尚未建立。

漏服与呕吐处理：

漏服一剂，若距下次服药时间超过12小时，可补服;不足12小时则跳过漏服剂量，不可双倍服药。

服药后立即呕吐，可重复服用全剂量;呕吐时间较晚则不补服，防止双倍剂量毒性。

【严重不良反应与黑框警告】

常见不良反应(≥20%)：疲乏(49.6%)、便秘、腹泻(42.6%)、头晕(34.1%)、味觉倒错(41.1%)、水肿(51.5%)、体重增加(30.8%)、贫血(45.1%)、肌酐升高、恶心(47.6%)、感觉迟钝、疼痛、呕吐、发热、关节痛、天冬氨酸氨基转移酶升高、呼吸困难、认知障碍(6.4%)、咳嗽、丙氨酸氨基转移酶升高。

严重不良反应与黑框警告：

1. 心脏毒性(QT间期延长与心力衰竭)

QT间期延长：恩曲替尼可抑制心脏IKr通道，延长QT间期(发生率约3.1%)。用药前必须检测心电图与电解质(钾、镁);治疗第1个月每2周监测一次ECG，之后每月一次。若QTc延长≥500ms，永久停药。

充血性心力衰竭：发生率约3.4%。治疗前必须评估LVEF，出现新发呼吸困难或体重突然增加(≥2kg/周)应立即复查心脏功能并采取干预措施。

2. 中枢神经系统(CNS)毒性

认知障碍是最具特征性CNS不良反应，发生率约6.4%(3级事件3.6%)，中位发病时间仅0.95个月，可表现为意识模糊(6.2%)、记忆障碍(4.9%)、注意障碍(4.1%)等。治疗期间应避免驾驶或操作机械，出现3级以上认知障碍须暂停用药，恢复后考虑减量200mg/日重启。

3. 骨折风险

儿童患者骨折发生率高达29.7%，成人患者为9.1%，显著高于同类靶向药物。用药期间应保证钙和维生素D补充，避免剧烈活动;出现不明原因骨痛或活动受限需立即行骨密度及影像学检查。

4. 肝毒性

发生率约10%-15%。治疗前及治疗第1个月每2周监测ALT/AST，之后每月一次;若ALT/AST>5×ULN或合并黄疸，立即停药并保肝治疗，恢复后可考虑减量重启。

5. 其他需关注的不良反应

高尿酸血症(用药前及每月监测血尿酸，必要时别嘌醇治疗)、间质性肺病/肺炎(发生率1.6%，需立即停药并糖皮质激素治疗)、视觉障碍(出现视力下降、复视需眼科评估，确诊视网膜病变者永久停药)。

【药物相互作用】

恩曲替尼为CYP3A4底物及弱抑制剂。

相互作用类型代表药物管理建议

强/中效CYP3A4抑制剂伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素禁止合用;如不可避免需减量至100mg(强效)或200mg(中效)

强/中效CYP3A4诱导剂利福平、卡马西平禁止合用，可降低疗效

延长QT间期药物奎尼丁、索他洛尔、莫西沙星避免合用;必须合用则需增加心电图监测频率

质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑无临床意义的剂量调整

饮食禁忌：治疗期间绝对禁止食用葡萄柚及其制品，因可升高恩曲替尼血药浓度3倍，显著增加QT延长风险。建议戒烟戒酒，因酒精可加重肝负担，吸烟可诱导CYP1A2降低药物暴露量。

妊娠与避孕：恩曲替尼具有胚胎-胎儿毒性。育龄女性在治疗期间及停药后5周内应采取有效避孕措施;男性若有育龄女性伴侣，应在治疗期间及停药后3个月内避孕。妊娠期绝对禁用，哺乳期应停止哺乳或暂停用药。

【医保与价格】(2026年更新)

恩曲替尼已纳入2025版国家医保乙类目录，自2026年1月1日起正式执行，限以下两类人群报销：

医保支付标准单粒价格整盒价格

100mg/粒86.96元100mg×30粒/盒约2608.8元

200mg/粒147.84元200mg×90粒/盒约13305.6–15120元

医保报销比例因地区、医保类型(职工/居民)而异，全国范围40%-70%，多数省份职工医保报销50%-70%，居民医保40%-60%。未纳入医保的患者，原研药200mg×90粒规格约2万元/盒，老挝卢修斯制药仿制药约2000余元/盒。