土耳其西罗莫司(雷帕鸣)中文说明书

【通用名称】西罗莫司、Sirolimus

【商品名称】雷帕鸣、Rapamune

【药品别名】西罗莫司片

【剂型规格】片剂：1mg*100片/盒

【生产药企】辉瑞(Pfizer)公司

【适应症】

西罗莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，其主要作用机制与常见的他克莫司或环孢素不同，它通过抑制mTOR通路来抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化。

1. 国内批准的适应症(基于说明书)：

预防器官移植后的排斥反应：适用于13岁及以上接受肾移植的患者，用于预防器官移植后的急性排斥反应。通常与环孢素和皮质类固醇联合应用。

注意：在移植后早期(约2-3个月后)，由于环孢素和西罗莫司的肾毒性叠加风险，医生可能会考虑将环孢素减量或撤除，转而使用西罗莫司联合皮质类固醇的方案。

2. 其他临床应用(超说明书用药，需在医生严密评估后使用)：

西罗莫司因其独特的机制，在以下领域也有广泛应用，但这属于“超说明书用药”，必须在有经验的医生指导下进行：

淋巴管平滑肌瘤病(LAM)：一种罕见的、主要影响育龄期女性的肺部疾病，西罗莫司是目前证实能有效稳定病情的药物。

血管畸形：特别是复杂的静脉畸形、淋巴管畸形等，西罗莫司可以抑制异常血管的生长。

自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、难治性自身免疫性血细胞减少症等。

结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)和肾血管平滑肌脂肪瘤(AML)。(注：对于此类疾病，通常更常使用西罗莫司的衍生物“依维莫司”，但西罗莫司也有效)。

某些类型的癌症：作为mTOR抑制剂，正在研究用于治疗某些恶性肿瘤。

【用法用量】

西罗莫司的用法用量个体差异极大，需要根据患者的体重、病情、与其他药物的联用情况以及血药浓度监测结果来精确调整。

1. 通用原则：

服用时间：每日一次，最好在每天同一时间服用。

服用方法：必须用固定方式服用，要么始终与食物同服，要么始终在餐前或餐后固定时间(如餐前1小时或餐后2小时)服用。因为食物(特别是高脂饮食)会显著影响药物吸收，导致血药浓度波动。

不可碾碎或咀嚼：应整片用水吞服。

2. 用于肾移植抗排斥的推荐剂量(示例)：

初始负荷剂量：对于首次服药的患者，建议给予一次初始负荷剂量，即维持剂量的3倍。例如，如果维持剂量是每天2mg，那么第一天的负荷剂量应为6mg。

目的：为了使血药浓度能快速达到稳定治疗水平。

维持剂量：负荷剂量之后，每日服用一次维持剂量。

标准维持剂量范围：通常每日2mg至5mg，具体取决于患者的体重和血药浓度。

3. 剂量调整的核心依据：血药浓度监测(TDM)

这是使用西罗莫司最关键的环节。医生会定期为患者抽血检查西罗莫司的谷浓度(即下次服药前的最低血液浓度)，并根据目标浓度范围来调整剂量。

目标浓度范围：根据移植后的时间、联合用药方案以及患者的耐受性而定，通常范围较广(例如，与环孢素联用时，可能维持在4-12 ng/mL;环孢素撤除后，可能需要更高的浓度如8-20 ng/mL)。具体目标值由主治医生确定。

【漏服处理】

如果漏服一次剂量，想起后应尽快服用。如果已接近下一次服药时间，则跳过此次，下次正常服用，不要服用双倍剂量。

【重要注意事项】

遵医嘱：绝对不要自行调整剂量或停药。

避免与葡萄柚(汁)同服：葡萄柚会严重影响西罗莫司的代谢，导致血药浓度异常升高，增加毒性风险。

药物相互作用：告知医生您正在使用的所有药物，特别是CYP3A4和P-糖蛋白的强抑制剂(如酮康唑、伏立康唑、克拉霉素等)或诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英钠等)，它们会严重影响西罗莫司的血药浓度。

【不良反应】

非常常见：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮、尿路感染。

较高剂量时常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高甘油三酯血症(高脂血症)。

其他常见反应：口腔溃疡(最为常见)、皮疹、关节痛、头痛、恶心等。

【禁忌情况】

对西罗莫司、西罗莫司的衍生物或本品中任何成分过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

【特殊人群用药】

孕妇：禁用。西罗莫司属于妊娠期用药安全分级C类。

哺乳期妇女：禁用。

儿童：18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

【贮存】

遮光，密闭保存。