老挝大熊普拉替尼中文说明书

【通用名称】普拉替尼胶囊，普吉华

【英文名称】Pralsetinib，Gavreto

【剂型规格】100mg*30粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【医保状态】已纳入国家医保乙类目录(2023年版)

【适应症】(哪些患者可以使用)

根据NMPA及FDA批准的说明书，普拉替尼适用于：

RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，需经NMPA批准的检测方法确认。

RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)成人及12岁以上儿童患者，包括初治及经治患者。

RET基因融合阳性的甲状腺癌(TC)患者，适用于放射性碘难治性且既往系统治疗失败的病例。

说明：使用前必须通过肿瘤组织或血液样本进行RET基因检测，确认存在敏感突变或融合方可用药。

【用法用量】

推荐剂量：空腹口服，每天一次，每次400mg(4粒100mg胶囊)。

服用方法：整粒吞服，不可咀嚼或打开胶囊;服药前至少2小时及服药后至少1小时内避免进食。

漏服处理：若漏服，应在想起后尽快补服;若与下次服药时间短于12小时，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一次。

呕吐处理：服药后如发生呕吐，无需补服，下次正常服用即可。

【不良反应】

普拉替尼总体耐受性良好，但仍可能发生以下不良反应(≥10%)：

常见不良反应发生率(≥20%)处理方法

乏力、疲劳35%调整作息，必要时减量

便秘27%增加膳食纤维、多饮水

高血压23%监测血压，使用降压药

肌痛、关节痛22%对症止痛或减量

腹泻20%补液、止泻药物

白细胞减少、贫血18%监测血常规，G-CSF支持

严重但少见的不良反应(需立即就医)：

间质性肺病/非感染性肺炎(2-3%)

严重肝损伤(ALT/AST升高)

出血事件(如颅内出血)

创口愈合延迟

【禁忌与注意事项】

禁忌

对普拉替尼任何成分过敏者。

与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合并使用(详见药物相互作用)。

注意事项

肝毒性监测：治疗前及治疗前3个月每2周检测一次肝功能，之后每月一次。

肺部症状：出现新发或加重的呼吸困难、干咳、发热，需立即评估是否发生肺炎。

高血压管理：治疗期间定期监测血压，血压控制不佳者慎用。

创口愈合：择期手术前至少停用普拉替尼7天。

胚胎-胎儿毒性：孕妇慎用，有生育能力的女性治疗期间及停药后2周内应严格避孕。

哺乳期：治疗期间及停药后1周内不建议哺乳。

【药物相互作用】

合并用药类型代表药物影响建议

强CYP3A4抑制剂酮康唑、克拉霉素、葡萄柚汁增加普拉替尼血药浓度避免合用或减量至200mg qd

强CYP3A4诱导剂利福平、卡马西平、圣约翰草降低普拉替尼疗效避免合用

P-gp抑制剂胺碘酮、维拉帕米可能增加吸收谨慎合用

【药理作用与药代动力学】

普拉替尼是一种高选择性的RET激酶小分子抑制剂，能有效抑制RET基因融合(如KIF5B-RET、CCDC6-RET)及点突变(包括V804M、M918T等耐药突变)。通过阻断RET及其下游信号通路(RAS/MAPK、PI3K/AKT)，抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。

药代参数：

口服生物利用度约73%，达峰时间(Tmax)约2-4小时

血浆蛋白结合率约97%

主要经CYP3A4代谢，半衰期约15-18小时

粪便排泄为主(73%)，尿液排泄约14%

【临床疗效数据】

关键临床试验ARROW研究(NCT03037385)显示：

RET融合阳性NSCLC：总体客观缓解率(ORR)为67%，中位缓解持续时间(DoR)15.7个月。初治患者ORR达79%。

RET突变MTC：ORR为69%，DoR未达到;既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者ORR仍达60%。

【价格与医保报销】

医保前价格：约60000元/盒(60粒，一个月用量)。

医保报销后：根据各地政策，个人自付比例约20%-30%，即每月自付约12000-18000元。

慈善援助：部分城市有“普吉华患者援助项目”，符合条件的低收入患者可申请买三赠三或买一赠一。

提示：具体报销比例与慈善政策请咨询当地医保局或药房。

【常见】FAQ

1. 普拉替尼能治愈RET阳性肺癌吗?

目前靶向药物主要实现长期控制和带瘤生存，少数患者可实现影像学完全缓解(CR)，但“治愈”仍需更多数据。

2. 出现耐药怎么办?

耐药机制包括RET二次突变(如G810S)或旁路激活(如KRAS突变)。可再次活检行基因检测，考虑下一代RET抑制剂或联合治疗。

3. 服用期间能否接种疫苗?

建议避免活疫苗(如麻腮风、水痘)，灭活疫苗(如新冠、流感)通常安全，但效果可能降低。