老挝大熊他泽司他中文说明书

【通用名称】他泽司他，达唯珂

【英文名称】Tazemetostat，Tazverik

【剂型规格】200mg*80片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【药品概述】

他泽司他(英文名：Tazemetostat;中文商品名：达唯珂®)属于甲基转移酶抑制剂类别。它通过竞争性结合S-腺苷甲硫氨酸(SAM)辅因子，降低组蛋白H3赖氨酸27的三甲基化水平(H3K27me3)，从而恢复抑癌基因的正常表达，诱导肿瘤细胞凋亡。口服给药后药物吸收迅速，系统暴露量在200mg至1600mg剂量范围内基本与剂量成比例，服用不受进食或胃酸还原剂的影响，具有良好的口服生物利用度。

【核心适应症】(原获批适应症)

他泽司他最初在美国等国家和地区获批的适应症包括以下三类：

1. 上皮样肉瘤(ES)

用于治疗16岁及以上、无法完全手术切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。约90%以上的上皮样肉瘤存在INI1/SMARCB1基因缺失，导致肿瘤细胞高度依赖EZH2酶活性，因此他泽司他针对这一分子特征实现了精准治疗。

2. EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤(FL)

用于既往接受过至少两种全身系统治疗后复发的、经检测确认携带EZH2基因突变的成人滤泡性淋巴瘤患者。EZH2突变的检测是使用他泽司他的关键前提。

3. 无替代治疗选择的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤

用于没有令人满意的可替代治疗方案的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

【临床疗效数据】

滤泡性淋巴瘤

他泽司他的临床疗效得到了多项临床研究的验证：

中国桥接研究(NCT05467943) ：在22例中国复发/难治性FL伴EZH2突变患者中，接受他泽司他800mg每日两次治疗后，独立评审委员会评估的总缓解率(ORR)达63.6% ，临床获益率为90.9%，中位无进展生存期(PFS)为15.4个月，18个月PFS率为38.7%。

日本Study 206研究(NCT03456726) ：17例EZH2突变阳性R/R FL患者经治疗后的ORR为70.6%，中位缓解持续时间(mDOR)长达35.8个月，3年PFS率为64.1%。

国际关键性研究(E7438-G000-101) ：在45例EZH2突变型FL患者中，ORR高达69%，其中12%达到完全缓解，57%达到部分缓解，中位缓解持续时间为10.9个月。

上皮样肉瘤

FDA批准基于EZH-202试验(NCT02601950)，纳入62例转移性/局部晚期上皮样肉瘤患者，每日两次口服800mg他泽司他，结果显示：总缓解率(ORR)为15% ，其中1.6%为完全缓解，13%为部分缓解，67%的缓解持续时间≥6个月，中位无进展生存期为5.5个月。初治患者的ORR达25%，显著高于复发患者的11%。

指南推荐

《NCCN指南2025版》和2025版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》均将他泽司他纳入复发/难治性滤泡性淋巴瘤的治疗推荐：对于老年或体弱患者的二线治疗，优先推荐他泽司他;在三线及后续治疗中也作为推荐方案。

【用法用量】

推荐剂量：800mg(即4片200mg规格)，每日两次，口服给药。每日总剂量为1600mg。

服用方法：

可与食物同服或不与食物同服均可

必须整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼

治疗持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应

如发生漏服或服药后呕吐，无需补服，按原计划按时服用下一预定剂量即可

特殊人群剂量调整：

轻中度肝功能不全(Child-Pugh A级或B级)：无需调整剂量，但需密切监测肝功能;重度肝损伤禁用

与CYP3A强效抑制剂联用时需谨慎，必要时需降低剂量至400mg每日两次

儿童(≥16岁)需根据体重调整剂量，约为15μg/kg/日

【不良反应】

上皮样肉瘤患者

最常见的不良反应(发生率≥20%) ：疼痛(42%)、疲劳(37%)、恶心(29%)、食欲下降(26%)、呕吐(23%)和便秘(21%)。

滤泡性淋巴瘤患者

最常见的不良反应(发生率≥20%) ：疲劳、上呼吸道感染、骨骼肌肉疼痛、恶心和腹痛。在临床试验中，约30%的患者发生了严重不良反应，主要涉及全身状况恶化、感染性肺炎、脓毒症和贫血等。

需高度警惕的严重不良反应

继发性恶性肿瘤是他泽司他最需要关注的严重安全风险。上市后临床试验中，约1.7%的患者发生了骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)或B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)等继发性血液系统恶性肿瘤。儿童患者中曾报告T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)。

【重要安全警告与注意事项】

继发性恶性肿瘤风险

他泽司他会增加发生继发性恶性疾病的风险，主要包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)、骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)。治疗期间需定期进行全身影像学监测。

胚胎-胎儿毒性

动物实验显示，妊娠大鼠在器官形成期接受他泽司他治疗可导致胎儿骨骼发育异常。育龄期患者(包括男性)在治疗期间及停药后3个月内必须采取有效避孕措施，女性在治疗期间及停药后1周内禁止哺乳。

肝功能监测

建议治疗初期每2周检测肝功能，稳定后延长至每月一次。若出现ALT/AST>3倍正常上限或总胆红素>2倍上限，需暂停用药直至恢复至≤1级。

药物相互作用

他泽司他主要经CYP3A酶系代谢，与强效或中度CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)联用会显著升高其血药浓度，与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)联用则会降低疗效。患者应避免同时使用这些药物，如必须联用，需在医生指导下减量。此外，应避免服用圣约翰草提取物及葡萄柚汁。

【禁忌症】

对本品活性成分(氢溴酸他泽司他)或任何辅料过敏者禁用。

【撤市通知】(重要警示)

2026年3月，授权方益普生(Ipsen)在SYMPHONY-1 Ib/III期临床试验中观察到继发性血液系统恶性肿瘤的不良事件，经独立数据监察委员会审查后认为，该联合治疗方案的潜在风险可能已超过患者可获得的临床获益。为此，益普生决定在全球范围内自愿撤市他泽司他(包括滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤两项适应症)，并停止所有相关临床试验。

和黄医药随即在中国启动撤市及产品召回程序。国家医疗保障局同步通知：自2026年3月9日起，撤销氢溴酸他泽司他片在全国各省级医药采购平台的挂网资格，并将其移出《商业健康保险创新药品目录(2025年)》。

请目前已服用或拟计划服用他泽司他的患者立即咨询主治医师，遵照医嘱停止用药或调整替代治疗方案，切勿自行处置。