老挝大熊阿达格拉西布中文说明书

【通用名称】阿达格拉西布

【商品名称】Adagrasib，Krazati

【剂型规格】200mg*90片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【贮存条件】储存在20°C-25°C(68°F-77°F)室温下，旅行期间允许在15°C-30°C(59°F-86°F)之间偏移。

【国内上市状态】截至2026年，阿达格拉西布尚未在中国大陆正式获批上市，也未进入国家医保目录。

【适应症】

阿达格拉西布作为RAS GTP酶家族的抑制剂，目前FDA批准的适应症包括：

1. 非小细胞肺癌

单药用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。

2. 结直肠癌

与西妥昔单抗联合使用，用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌(CRC)成人患者，这些患者既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

重要提示：上述适应症是基于客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)获得的加速批准，持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和确认。使用前必须通过肿瘤组织或血浆样本进行KRAS G12C基因检测。

【用法用量】

推荐剂量

阿达格拉西布的推荐剂量为600mg(3片200mg片剂)，每日口服两次(间隔约12小时) ，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌时，西妥昔单抗的标准用法为每2周静脉输注500mg/m²，或首次400mg/m²负荷剂量后每周250mg/m²。

服用方法

整片吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

可与食物同服或不同服。

每天在同一时间服用。

若服药后发生呕吐，不要补服额外剂量，按原计划在下一剂时间正常服用即可。

若漏服一剂，且距离下一剂预期给药时间超过4小时，则应跳过该漏服剂量，按原计划服用下一剂。

不良反应的剂量调整方案

最多允许进行两次减量。第一次减量：降至400mg每日两次;第二次减量：降至600mg每日一次。无法耐受每日一次600mg的患者应永久停药。

针对具体不良反应的处理建议：

不良反应类型处理措施

3级或4级恶心/呕吐(经支持治疗无效)暂停用药，待恢复至≤1级后以下一个更低剂量水平恢复

3级或4级腹泻(经支持治疗无效)暂停用药，待恢复至≤1级后以下一个更低剂量水平恢复

QTc间期>500ms或较基线增加>60ms暂停用药，待QTc<481ms后以下一个更低剂量恢复

2级AST/ALT升高降至下一个更低剂量水平

3级或4级肝毒性暂停用药，恢复后以下一个更低剂量水平恢复

任何级别疑似间质性肺病/肺炎暂停用药;确诊后永久停药

数据来源：

特殊人群用药

肾功能不全：轻度至重度肾功能不全(CrCl 15至<90 mL/min)无需调整剂量。

肝功能不全：轻度至重度肝功能不全(Child-Pugh A至C级)无需调整剂量。

【不良反应】

NSCLC单药治疗中最常见的不良反应

最常见的不良反应(发生率≥25%)包括：恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。

最常见的3级或4级实验室异常(发生率≥2%)包括：淋巴细胞减少、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶升高。

联合西妥昔单抗治疗结直肠癌中的不良反应

最常见的不良反应(≥25%)包括：皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)包括：淋巴细胞减少、低钾血症、低镁血症、血红蛋白降低、AST升高、脂肪酶升高、白蛋白降低和ALT升高。

严重不良反应

需立即就医的严重不良反应包括：

间质性肺病/非感染性肺炎：任何级别疑似ILD/肺炎，应立即暂停用药。

QTc间期延长：可能导致室性快速性心律失常或猝死风险。

肝毒性：需定期监测肝功能。

尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或危及生命的心律失常：永久停药。

【注意事项】

1. 胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，应给予支持性护理治疗，包括止泻药、止吐药或补液，并根据严重程度进行剂量调整或停药。

2. QTc间期延长

阿达格拉西布可导致QTc间期药物浓度依赖性延长，应避免与已知可能延长QTc间期的药物同时使用。先天性长QT综合征患者应避免使用。开始治疗前、联合用药期间、以及充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常患者中，应监测心电图和电解质水平，根据严重程度暂停、减量或永久停药。

3. 肝毒性

在开始治疗前及治疗后3个月内每月监测肝功能(AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素)，并根据临床需要更频繁监测。根据严重程度减量、暂停或永久停药。

4. 间质性肺病/非感染性肺炎

监测新出现或加重的呼吸道症状(如呼吸困难、干咳、发热)。疑似ILD/肺炎时立即暂停KRAZATI，若无其他潜在病因，则永久停药。

5. 哺乳期

服用阿达格拉西布期间不建议母乳喂养。

6. 监测要求

治疗期间需定期监测心电图及电解质(钾、镁)水平;每3个月至少监测一次肝功能;监测新发或加重的呼吸道症状。

【药物相互作用】

阿达格拉西布既是CYP3A4的底物，也是CYP3A4的强效抑制剂，药代动力学特征复杂，药物相互作用风险高。

合并用药类型相互作用影响建议

强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素)使阿达格拉西布暴露量增加2.4-4.0倍避免联合使用，直至阿达格拉西布浓度达到稳态

强效CYP3A4诱导剂(如利福平)降低阿达格拉西布疗效避免联合使用

敏感的CYP3A4底物阿达格拉西布升高其血药浓度避免联合使用

敏感的CYP2C9或CYP2D6底物或P-gp底物最小的浓度变化可致严重不良反应避免联合使用

延长QT间期的药物增加心律失常风险避免联合使用

数据来源：

【药理作用】

阿达格拉西布是一种KRAS G12C突变体的特异性、强效口服抑制剂。KRAS G12C突变是常见的致癌驱动基因突变，见于约13%的非小细胞肺癌和3%-4%的结直肠癌。阿达格拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活化状态，阻断RAS/MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。此外，阿达格拉西布可有效穿透血脑屏障，对脑转移患者具有潜在的治疗价值。

与第一代KRAS G12C抑制剂索托拉西布相比，阿达格拉西布具有更长的半衰期和更好的组织分布特性，可实现更持久的靶点抑制。

【临床疗效】

KRYSTAL-1研究

阿达格拉西布的关键注册研究为KRYSTAL-1(NCT03785249)，一项多队列、开放标签的I/II期临床试验。

非小细胞肺癌：在既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中，阿达格拉西布单药治疗显示出43%的客观缓解率(ORR)。在III期验证性试验中，阿达格拉西布对比多西他赛的ORR为32% vs 9%(OR 4.68, 95% CI 2.56-8.56, P<0.0001)，阿达格拉西布组包含3例完全缓解和93例部分缓解。在一线治疗的II期队列中，阿达格拉西布在伴有STK11突变的晚期KRAS G12C NSCLC患者中取得了30.3%的ORR，且耐受性良好。

联合免疫治疗：阿达格拉西布联合PD-1抑制剂在一线治疗PD-L1高表达的KRAS G12C NSCLC中，ORR提升至59%，在PD-L1高表达人群中获益更为突出。

结直肠癌：在西妥昔单抗联合阿达格拉西布的KRYSTAL-1队列中，ORR为34%，中位无进展生存期(PFS)为6.9个月，中位总生存期(OS)为15.9个月，适用于既往多线治疗失败的结直肠癌患者。该联合方案在2024年6月获得FDA加速批准。

【价格与可及性】

国内状态

截至2026年，阿达格拉西布尚未在中国大陆正式获批上市，原研药仍处于未获批状态，因此无法通过国内正规医院渠道购买，也未纳入国家医保目录或地方医保。已进入NMPA上市审批流程的KRAS G12C抑制剂还包括BMS/再鼎提交的阿达格拉西布、加科思/艾力斯的戈来雷塞、益方生物/正大天晴的格索雷塞等。此外，老挝卢修斯仿制药已上市，规格为200mg×120片/瓶，售价不足原研药的1/10;部分孟加拉仿制药每月费用约1万-2万元人民币。