老挝大熊克唑替尼中文说明书

【通用名称】克唑替尼胶囊，赛可瑞

【英文名称】Crizotinib，Xalkori

【剂型规格】胶囊，250mg*60粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【医保类别】国家医保乙类药品，纳入2025版医保目录，2026年1月1日起执行

【适应症】

克唑替尼作为多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，同时抑制ALK、肝细胞生长因子受体(c-Met)以及ROS1激酶活性，阻断异常信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。其获批适应症包括：

1. ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

用于经充分验证的检测方法(如FISH或NGS)确认为间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线及后续治疗。

2. ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌

用于经充分验证的检测方法确认为ROS1基因融合阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

3. 超说明书用药(部分国家和地区获批)

——ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，被美国FDA及NCCN指南、中国《儿童ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤诊疗规范》等推荐。

重要提示：用药前必须通过肿瘤组织(手术、活检或细胞学标本)或血液样本(液体活检)进行基因检测，确认存在ALK或ROS1基因融合，否则无法通过医保结算，且无法获得预期疗效。

【用法用量】

推荐剂量

克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次(早晚各一次，间隔约12小时) ，与食物同服或不同服均可，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

胶囊应整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊。

服药后如发生呕吐，不可补服，按原计划在下一次服药时间正常服用即可。

若漏服一剂，且距离下一次服药时间超过6小时，可以补服;若不足6小时，则应跳过漏服剂量，按时服用下一次剂量。

特殊人群剂量调整

肾功能不全：对于无需透析的严重肾损害(肌酐清除率CLcr < 30ml/分钟)患者，推荐剂量调整为250mg口服，每日一次。

肝功能不全：中重度肝功能不全者需谨慎使用，治疗前及治疗期间需定期监测肝功能指标。

不良反应剂量调整方案

当出现不良反应需调整剂量时，建议逐级递减，最多进行两次减量，具体方案如下：

调整级别用法用量

首次减少剂量200mg，每日两次

第二次减少剂量250mg，每日一次

无法耐受永久停药

针对具体不良反应的详细剂量调整指南(如血液学毒性、肝毒性、QT间期延长、心动过缓等)，应参照药品说明书表1和表2执行。

【不良反应】

非常常见/常见不良反应(发生率≥10%)

视觉异常(发生率≥25%)：闪光幻觉、视力模糊、重影、玻璃体飞蛾症，多在服药后不久出现。

胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐、便秘、食欲减退、胃食管反流。

全身性反应：疲乏、水肿(组织积液引起手足或面部肿胀)、神经病变(步态障碍、感觉减退)、头晕。

实验室异常：转氨酶(ALT/AST)升高(肝功能异常)、中性粒细胞减少症、白细胞减少症。

需警惕的严重不良反应

不良反应发生率处理原则

间质性肺病/非感染性肺炎约2.9%(其中0.5%致命)一旦确诊，永久停药，给予全身糖皮质激素治疗

肝毒性(ALT/AST升高>5倍ULN+胆红素升高)约9.2%(转氨酶升高超正常值5倍)暂停用药，恢复后减量或永久停药

QT间期延长约2.7%暂停用药，恢复后减量或永久停药

心动过缓有症状心动过缓暂停用药，评估合并用药，恢复后减量或永久停药

心力衰竭上市后监测中报告治疗期间及上市后监测中发现，出现呼吸困难、水肿等及时就医

视觉异常处理：一般无需调整剂量，但视觉异常发作时建议避免驾驶或操作危险机械;如症状持续或加剧，应进行眼科检查。

肝功能异常监测：治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次，并根据临床状况增加检测频度。

【禁忌与注意事项】

绝对禁忌人群

对克唑替尼或其辅料(如微晶纤维素、二氧化硅等)过敏者。

先天性长QT综合征患者：克唑替尼可延长QTc间期，此类患者用药易诱发尖端扭转型室速甚至猝死。

中重度肝功能不全(Child-Pugh B/C级)、活动性肝炎、肝硬化失代偿期患者：代谢能力下降，毒性风险显著升高。

未控制的电解质紊乱(如低钾血症、低镁血症)患者。

孕妇：动物实验显示具胚胎毒性，可致胎儿畸形或流产;哺乳期女性用药期间及停药后45天内需暂停哺乳。

特殊监测要求

治疗期间需重点监测以下指标：

全血细胞计数：每月监测一次，若出现3或4级异常或发烧/感染时，应增加监测频度。

肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素)：前两个月每周一次，之后每月一次。

心电图：基线及治疗期间每3个月评估QTc间期。

肺部影像学：若出现咳嗽、呼吸困难等新发症状，紧急行肺部影像学评估间质性肺病。

其他重要注意事项

避孕要求：具有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后至少45天内使用有效避孕措施;男性在治疗期间及末次给药后至少90天内采取有效避孕措施。

老年患者：65岁及以上老人与较年轻者的用药安全性和有效性无总体差异。

儿童用药：尚未进行充分的儿童临床试验，需在医生严格指导下使用，剂量一般根据年龄和体重计算。

【药物相互作用】

克唑替尼主要通过肝脏CYP3A4/5酶系代谢，同时也是CYP3A的抑制剂，药物相互作用风险较高，应高度警惕。

需要避免合用的药物

药物类别代表药物影响建议

CYP3A强抑制剂酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、利托那韦血药浓度升高3-5倍，肝毒性、QT延长风险大增避免合用

CYP3A强诱导剂利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、圣约翰草血药浓度降低70%以上，疗效大幅下降，导致治疗失败避免合用

CYP3A底物咪达唑仑、辛伐他汀、环孢霉素、他克莫司、芬太尼、奎尼丁克唑替尼抑制其代谢，升高血药浓度，增加毒副作用避免合用或减量

延长QT间期的药物胺碘酮、奎尼丁、西沙必利叠加QT延长效应，心律失常风险倍增避免合用

可引起心动过缓的药物β-受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定、地高辛进一步加重心动过缓避免合用

需要忌口的食物

葡萄柚(西柚/柚子)及其果汁：所含呋喃香豆素可强效抑制CYP3A4酶活性，服药期间避免摄入。

此外，番木瓜、石榴、杨桃等也含有类似成分，建议慎重食用。

【药理作用与药代动力学】

药理作用

克唑替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性抑制ALK、ROS1及MET激酶的ATP结合位点，阻断下游PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK等异常信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。其对棘皮动物微管相关类蛋白4-ALK(EML4-ALK)或核仁磷酸蛋白-ALK(NPM-ALK)融合蛋白的表达具有浓度依赖性抑制作用，在异种移植荷瘤小鼠模型中展现出显著的抗肿瘤活性。

药代动力学

吸收：口服单剂量后，平均4～6小时血药浓度达峰;每日两次250mg给药，约15天可达稳态，稳态累积率约为4.8。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低约14%，与食物同服或不同服均可。

分布：静脉注射后，几何平均分布容积为1772L，提示药物广泛分布至组织;血浆蛋白结合率约为91%，与药物浓度无关。

代谢：主要经CYP3A4/5酶系代谢，主要代谢途径为哌啶环氧化得到克唑替尼酰胺和O-脱羟产物。

排泄：终末半衰期约为42小时。单剂量给药后，粪便中排出约63%(其中原型药物约53%)，尿液中排出约22%(其中原型药物约2.3%)。

【临床疗效】

克唑替尼在关键临床试验中展现出显著的抗肿瘤活性：

PROFILE 1007研究：克唑替尼对比化疗在二线治疗ALK阳性NSCLC中，客观缓解率(ORR)达65%(化疗组仅20%)，中位无进展生存期(PFS)由化疗的3个月延长至7.7个月。

PROFILE 1014研究：一线治疗中，克唑替尼的ORR达60%-74%，中位PFS显著优于化疗。

ROS1阳性NSCLC：ORR约70%，中位PFS约19个月。

脑转移疗效：克唑替尼对脑转移病灶具有一定穿透性，但新一代ALK-TKI(如阿来替尼、洛拉替尼)在中枢神经系统穿透力和颅内疗效方面更具优势。

【医保价格与可及性】

医保报销政策

克唑替尼已纳入国家医保乙类目录，自2026年1月1日起执行2025版医保目录。医保报销范围严格限定为经检测证实的ALK阳性或ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，用药前须提供基因检测阳性报告、病理诊断及专科医生处方。

医保前价格：250mg×60粒/盒约10296元/盒(按标准剂量，月治疗费用约1万元)。

医保支付标准：250mg/粒171.6元，200mg/粒144.65元，月治疗费用约10296元。

报销比例：城镇职工医保报销比例普遍为60%-90%，城乡居民医保约50%-75%，全国平均报销比例约50%-70%，部分省份通过双通道药房可达80%。

医保后自付：综合估算，符合医保报销条件的患者每月自付费用普遍在6000元到10000元左右，部分地区叠加慈善赠药可进一步降低。

慈善援助项目

全国各地有多家慈善基金会开展克唑替尼患者援助项目，包括“买三赠三”“买一赠一”等方案，符合条件的低收入患者可申请减免。

仿制药选项

在部分海外市场，已出现克唑替尼仿制药版本，如老挝卢修斯制药生产的LuciCriz(250mg×60粒)价格约为1000-1500元人民币/盒，远低于原研药。老挝大熊制药(BIGBEAR)等也生产仿制版本。患者在选择仿制药时，务必通过正规渠道购买知名药厂产品，并咨询专业医生。