老挝大熊特泊替尼中文说明书

【通用名称】盐酸特泊替尼片，拓得康，替波替尼

【英文名称】Tepotinib，TEPMETKO

【剂型规格】225mg*60片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【医保类别】国家医保乙类药品，协议期内谈判药品，协议期为2025年1月1日至2026年12月31日

特泊替尼是一种高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(MET-TKI)，通过抑制MET基因变异引起的致癌信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖与存活。由于其独特的弱碱性母核结构，特泊替尼易在肿瘤组织浓集，并具备良好的血脑屏障穿透能力(血浆中约25%能够进入大脑)，成为治疗MET突变肺癌的突破性药物。

【适应症】

特泊替尼获批的适应症为：用于治疗经充分验证的检测方法(肿瘤组织活检或液体活检)确认为携带MET外显子14(METex14)跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，无论初治或经治患者均可适用。

特泊替尼是全球首个获批上市的MET抑制剂，目前已在包括美国、日本、中国、欧盟等超过30个国家和地区获批。

MET外显子14跳跃突变是非小细胞肺癌中相对罕见但非常重要的驱动基因变异，约占NSCLC患者的1%-4%，在肺肉瘤样癌中发生率可高达8%-30%。该突变导致MET受体激酶持续活化，驱动肿瘤的发生与进展，是临床上NSCLC精准治疗的重要靶点。

重要提示：用药前必须通过NGS或PCR等检测方法确认METex14跳跃突变状态，未经检测确认的患者无法获得预期疗效，也不能享受医保报销。

【用法用量】

推荐剂量

特泊替尼的推荐剂量为每日一次，每次口服450mg(即2片225mg片剂)，与食物同服，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

服用方法

每天在大致相同的时间随餐整片吞服。

整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割药片。

对于吞咽困难的患者，可将药片分散到水中饮用，或以鼻胃管送服。

若发生呕吐，无需补服，按预定时间服用下一剂。

漏服处理

若距离下次服药时间不足8小时，无需补服，按原计划时间服用下一剂即可。

剂量调整

出现不良反应需调整剂量时，推荐减量至225mg每日一次。若患者仍无法耐受225mg每日一次的剂量，则应永久停药。

特殊人群用药

重度肝功能损害患者：禁用。

肾功能不全患者：需定期评估肾功能，既往有肾病史者应更密切监测。

老年患者：数据显示老年(≥75岁)与年轻患者的疗效和耐受性无显著差异。

【不良反应】

非常常见不良反应(发生率≥20%)

不良反应发生率处理建议

外周水肿约67.1%(3-4级占11.2%)一般为轻至中度，可对症处理，严重时减量或暂停

低白蛋白血症约32.9%监测白蛋白水平，必要时营养支持

恶心约31.0%随餐服用，少食多餐，可予止吐药

腹泻约28.8%补液，可予止泻药

血肌酐升高约29.1%定期监测肾功能

其他常见反应(发生率≥20%)还包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难等。

严重不良反应(需立即就医)

不良反应发生率处理原则

间质性肺病/肺炎约3.8%一旦确诊/疑似，立即停药;若无其他病因，则永久停药

肝毒性约13%出现ALT/AST升高定期监测肝功能，根据严重程度减量或停药

肾功能损害约13.8%定期评估肾功能，监测血肌酐

【注意事项】

1. 用药前必须完成基因检测

在服用特泊替尼之前，必须进行MET基因突变检测，确认携带MET外显子14跳跃突变后方可使用。组织活检为金标准，但当肿瘤样本无法获取时，液体活检(血浆样本)是可靠的替代检测方法。

2. 间质性肺病/肺炎监测

治疗期间需密切关注患者是否出现新发或加重的呼吸困难、干咳、发热等提示间质性肺病的症状。一旦发生间质性肺病或肺炎，应立即停用特泊替尼并进行相应检查和治疗;若确定由ILD引起且无其他潜在病因，则永久停药。

3. 肝毒性监测

开始用药前应检测肝功能指标(ALT、AST、γ-GTP或ALP)，服药期间需定期复查。若出现显著肝酶升高，应根据严重程度进行减量、暂停或永久停药。重度肝功能损害患者禁用特泊替尼。

4. 外周水肿管理

外周水肿是特泊替尼最常见的药物不良反应(发生率可达67.1%)，多为轻至中度。处理措施包括低盐饮食、抬高下肢、必要时使用利尿剂。若水肿影响日常生活或出现3级以上严重水肿，可考虑暂时减量或暂停治疗。

5. QT间期与电解质

存在QT延长风险因素的患者，建议在治疗前及有临床指征时监测心电图与电解质，防范心律失常风险。

6. 胚胎-胎儿毒性

特泊替尼可能对胎儿造成伤害。育龄期女性应在开始治疗前进行妊娠试验，并在治疗期间及停药后至少一周内采取有效避孕措施;治疗期间及停药后一周内不建议哺乳。

7. 血脑屏障穿透性

特泊替尼具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中约25%能够穿过血脑屏障进入大脑)，对脑转移患者具有潜在的治疗价值。

【药物相互作用】

特泊替尼主要通过CYP3A4代谢，应避免与以下药物合用：

强效CYP3A/P-gp诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草)：可能降低特泊替尼血药浓度，导致疗效下降。

双重强效CYP3A和P-gp抑制剂(如奈玛特韦/利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素)：可能升高特泊替尼血药浓度，增加毒性风险。

饮食注意事项：服用特泊替尼期间建议避免食用葡萄柚(西柚)及其制品，因可能影响CYP3A4酶活性。

【临床疗效】

VISION研究数据

特泊替尼全球关键临床研究(VISION研究，II期，N=313)是迄今为止针对METex14跳跃突变NSCLC患者开展的规模最大的临床试验。核心疗效数据如下：

总体人群：客观缓解率(ORR)达51.4%(95% CI: 45.8-57.1)，中位缓解持续时间(mDOR)达18.0个月(95% CI: 12.4-46.4)。

一线治疗患者：中位总生存期(OS)达25.4个月，中位无进展生存期(PFS)为12.1个月，客观缓解率(ORR)达56%。疾病控制率(DCR)达86.0%。

脑转移患者：占比28%，颅内ORR为53%，中位颅内PFS达9.7个月，与无脑转移患者疗效相当。长期生存疗效持续超过3年的患者比例达21%。

亚裔患者数据

VISION研究中纳入106例亚裔METex14跳跃突变NSCLC患者，疗效数据如下：

总体ORR：56.6%，中位DOR 18.5个月，中位PFS 13.8个月，中位OS 25.5个月。

一线治疗亚裔患者：ORR达64.0%，疾病控制率86.0%，中位OS为32.7个月，中位PFS为16.5个月。

亚裔患者的不良反应：治疗相关不良事件发生率为95.3%，其中≥3级者占39.6%。最常见不良事件为外周水肿(62.3%)和血肌酐升高(38.7%)。生活质量评分在治疗期间保持稳定。

日本上市后监测(PMS)数据

在日本开展的真实世界上市后监测(纳入147例患者，中位年龄72.0岁)显示：

有效性：ORR为51.0%，疾病控制率为77.6%。

安全性：间质性肺病发生率为7.5%(其中3.4%为≥3级)，体液潴留发生率47.6%(9.5%为≥3级)，肝功能异常发生率13.6%，肾功能损害发生率36.1%。4例患者因间质性肺病死亡(2.7%)。未发生QT间期延长事件。结论认为特泊替尼在日常临床实践中总体耐受性良好，未发现新的安全性问题。

【耐药机制】

VISION研究显示，MET激酶结构域耐药突变和旁路通路激活是主要的耐药机制。约16.4%的患者检测出继发性MET突变;52%的疾病进展患者检测出ctDNA阳性，31%出现继发性MET突变(如D1228N/V、Y1230C等)，14.5%观察到旁路通路激活(如EGFR、KRAS突变)。液体活检可提前约8周预测疾病复发，在临床耐药管理中具有重要应用价值。

【医保价格与可及性】

医保报销政策

特泊替尼已于2024年底被正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》，自2025年1月1日起正式实施医保报销。医保报销严格限定为经检测证实的MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，协议期为2025年1月1日至2026年12月31日。

医保前价格：原研药(德国默克)定价为15120元/盒(规格：225mg×60片)。

医保支付后：根据地区医保报销比例不同(一般为50%-80%)，患者自付费用大幅降低至每盒3000-5000元左右，降幅达80%以上。

具体报销比例需以当地医保政策和定点医院的结算标准为准。

仿制药选项

国外市场(主要为老挝)出现了多种仿制药版本，价格显著低于原研药：

老挝卢修斯制药：225mg×60片装，约6000-7000元/盒。

老挝大熊制药：约6000-7000元/盒。

老挝东盟制药：约9000元/盒。

风险提示：选择海外仿制药时务必通过正规渠道购买，谨防假药，并提前与主治医生充分沟通评估可行性。