地拉罗司(Deferasirox)适应症,用法用量,副作用

地拉罗司是由瑞士诺华制药公司研发的口服铁螯合剂，作为美国FDA批准的可常规使用的口服驱铁剂，它专为≥2岁因输血造成慢性铁负荷过多的患者设计，能有效降低心脏、肝脏等器官的铁负荷。在欧洲，它被推荐作为6岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药。该药凭借良好的安全性和耐受性，以及便捷的口服形式，显著提高了患者的治疗依从性。

地拉罗司适应症

1、输血所致慢性铁过载(输血性铁过载)的治疗

地拉罗司适用于治疗2岁及以上患者因输血引起的慢性铁过载(输血性含铁血黄素沉着症)。

2、非输血依赖性地中海贫血综合征慢性铁过载的治疗

地拉罗司适用于治疗10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)综合征患者的慢性铁过载，患者需满足：肝铁浓度(LIC)≥5mg铁/克肝干重(mgFe/gdw)，且血清铁蛋白>300μg/L。

3、使用限制

地拉罗司与其他铁螯合疗法联合使用的安全性和有效性尚未确立。

地拉罗司用法用量

1、输血性铁过载

仅当患者存在慢性输血性铁过载证据时方可考虑启动地拉罗司治疗。证据应包括：输注浓缩红细胞至少100mL/kg(例如40kg患者至少输注20单位，体重>40kg者需更多)，且血清铁蛋白持续>1000μg/L。

开始治疗或上调剂量前，需评估：

血清铁蛋白水平。

基线肾功能：

重复检测血清肌酐(因测量存在波动)。

计算估算肾小球滤过率(eGFR)：成人采用CKD-EPI、MDRD等公式，儿童采用Schwartz公式。

行尿常规及血清电解质检测，评估肾小管功能。

血清转氨酶及胆红素。

基线听力与眼科检查。

启动治疗：

2岁及以上、eGFR>60mL/min/1.73m²患者，推荐起始剂量14mg/kg，口服，每日1次。

剂量按mg/kg/天计算，取最接近的完整片剂或整袋颗粒剂量。儿童患者需根据体重变化及时调整剂量。

治疗期间：

每月监测血清铁蛋白，每3～6个月根据趋势酌情调整剂量。

使用最低有效剂量使铁蛋白呈下降趋势。

剂量调整以3.5或7mg/kg为阶梯，个体化调整。

21mg/kg剂量控制不佳者(铁蛋白持续>2500μg/L且无下降)，可考虑最高至28mg/kg。不推荐>28mg/kg。

连续2次铁蛋白<1000μg/L时考虑减量，尤其剂量>17.5mg/kg/天时。

铁蛋白<500μg/L时暂停用药，避免过度螯合，继续每月监测。

无需规律输血者评估是否继续螯合治疗。

每月监测血常规、肝功能、肾功能及铁蛋白。

儿童患者出现呕吐、腹泻、摄食减少等急性疾病时暂停用药，密切监测。肾功能与容量恢复后酌情重启。

2、非输血依赖性地中海贫血综合征铁过载

仅当NTDT患者LIC≥5mgFe/gdw且血清铁蛋白>300μg/L时，方可考虑地拉罗司治疗。

开始治疗前需检测：

肝铁浓度(LIC)：肝穿刺或FDA批准方法检测。

血清铁蛋白：至少间隔1个月检测2次。

基线肾功能、肝功能、听力与眼科检查(项目同上)。

启动治疗：

eGFR>60mL/min/1.73m²患者，推荐起始剂量7mg/kg，口服，每日1次。

基线LIC>15mgFe/gdw者，可在4周后将剂量增至14mg/kg/天。

治疗期间：

每月监测血清铁蛋白，铁蛋白<300μg/L时暂停治疗并复查LIC。

使用最低有效剂量使铁蛋白呈下降趋势。

每6个月监测LIC。

治疗6个月后LIC仍>7mgFe/gdw，可增至最大14mg/kg/天。

LIC为3～7mgFe/gdw时，继续≤7mg/kg/天治疗。

LIC<3mgFe/gdw时暂停用药，持续监测LIC。

每月监测血常规、肝功能、肾功能及铁蛋白。

儿童急性疾病伴容量不足时加强监测，可暂停用药至摄食与容量恢复。

LIC再次>5mgFe/gdw时可重启治疗。

3、给药方法

地拉罗司片剂每日一次，用水或其他液体送服，最好每天固定同一时间服用。

可空腹服用，或与清淡餐同服(脂肪含量<7%，热量约250千卡)。清淡餐举例：1个全麦英式松饼、1包果冻(0.5盎司)、脱脂牛奶(8液量盎司)。或火鸡三明治(2盎司火鸡配全麦面包、生菜、番茄及1包芥末酱)。

不可与含铝抗酸剂同服。

对于吞咽整片困难的患者，可将地拉罗司片剂压碎后立即与软食(如酸奶、苹果酱)混合口服。压碎单个90mg片剂时应避免使用锯齿面的商用压片器。药物混合后应立即、全部服完，不得储存备用。

地拉罗司颗粒剂可空腹或与清淡餐同服。

将整剂颗粒立即撒在软食(如酸奶、苹果酱)上口服，每日一次，最好每天固定时间服用。

不可与含铝抗酸剂同服。

4、基线肝肾功能不全患者的使用

基线肝功能不全患者

轻度(Child-PughA)：无需调整剂量。

中度(Child-PughB)：起始剂量减少50%。

重度(Child-PughC)：避免使用地拉罗司片剂或颗粒剂。

基线肾功能不全患者

eGFR<40mL/min/1.73m²的成人或儿童患者：禁用地拉罗司。

肾功能不全(eGFR40–60mL/min/1.73m²)：起始剂量减少50%。

eGFR在40–60之间的儿童患者：慎用。确需治疗时使用最低有效剂量，频繁监测肾功能，并根据肾损伤改善情况个体化调整剂量。

5、用药期间肾功能下降时的剂量调整

eGFR<40mL/min/1.73m²为地拉罗司禁忌。

用药期间出现肾功能下降时，按以下调整剂量：

输血依赖性铁过载

成人：

血清肌酐较基线平均值升高≥33%：1周内复查，若仍升高≥33%，剂量减少7mg/kg。

儿童(2～17岁)：

eGFR较基线平均值下降>33%：剂量减少7mg/kg，1周内复查eGFR。

患者出现呕吐、腹泻、长期摄食减少等可能导致容量不足的急性疾病时，暂停地拉罗司并加强监测。口服摄入与容量状态恢复正常后，根据肾功能评估酌情恢复用药。避免合用其他肾毒性药物。

肾功能下降时，评估继续用药的获益风险，使用最低有效剂量，更频繁监测肾小管及肾小球功能，根据肾损伤调整剂量。可考虑减量、暂停用药并更换肾毒性更低的治疗，直至肾功能改善。若在容量不足等危险因素下出现肾小管或肾小球损伤征象，应减量或停药，避免发生严重不可逆肾损伤。

所有患者(不分年龄)：

eGFR<40mL/min/1.73m²时永久停药。

非输血依赖性地中海贫血综合征

成人：

血清肌酐较基线平均值升高≥33%：1周内复查，若仍升高≥33%：

剂量为3.5mg/kg者：暂停治疗。

剂量为7或14mg/kg者：减量50%。

儿童(10～17岁)：

eGFR较基线平均值下降>33%：剂量减少3.5mg/kg，1周内复查eGFR。

儿童出现呕吐、腹泻、摄食减少等急性疾病时，加强监测，可考虑暂停用药直至摄入与容量恢复正常。避免合用其他肾毒性药物。

肾功能下降时同样进行获益风险评估，使用最低有效剂量，密切监测肾功能，根据肾损伤调整剂量。出现肾损伤征象时减量或停药，防止严重不可逆肾损伤。

所有患者(不分年龄)：

eGFR<40mL/min/1.73m²时永久停药。

6、合并用药时的剂量调整

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂

合用UGT诱导剂会降低全身暴露量。

避免与强效UGT诱导剂合用(如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦)。

若必须合用，可考虑起始剂量增加50%，并监测血清铁蛋白与临床反应以进一步调整剂量。

胆汁酸螯合剂

合用胆汁酸螯合剂会降低全身暴露量。

避免与胆汁酸螯合剂合用(如考来烯胺、考来维仑、考来替泊)。

若必须合用，可考虑起始剂量增加50%，并监测血清铁蛋白与临床反应以进一步调整剂量。

地拉罗司副作用

输血性铁过载患者中，最常见(发生率>5%)的不良反应为腹泻、呕吐、恶心、腹痛、皮疹及血清肌酐升高。

在接受地拉罗司治疗的非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者中，最常见(发生率>5%)的不良反应为腹泻、皮疹和恶心。