巯基嘌呤在白血病治疗中的应用与个体化用药

巯基嘌呤(6-MP)是急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗阶段的核心药物，在白血病治疗中占据不可替代的地位。

在ALL治疗中的角色：巯基嘌呤是急性淋巴细胞白血病维持治疗最主要的药物之一，贯穿整个疗程的始终，用药时间一般为2年。在治疗白血病时，一般每日2.5mg/kg或80-100mg/m²，一日1次或分次口服。建议尽量在每天同一时间服药，可在晚上服用。若漏服一次剂量，下次按照正常剂量服用，切勿补服。

基因检测与个体化治疗：巯基嘌呤在体内的代谢具有显著的个体差异，这与TPMT(巯嘌呤甲基转移酶)和NUDT15基因多态性密切相关。TPMT和NUDT15酶的作用是帮助调节人体对硫嘌呤类药物的代谢。部分患者因基因突变导致酶活性降低，分解巯基嘌呤较慢，需要接受较小剂量的药物。目前FDA建议在发生严重骨髓抑制或骨髓抑制反复发作的患者中进行TPMT和NUDT15基因检测，根据检测结果调整剂量，实现个体化治疗。

耐药问题：长期使用巯基嘌呤治疗白血病可能产生耐药现象，原因可能是体内出现了突变的白血病细胞株，失去了将巯嘌呤转化为活性形式的能力。

儿童用药注意：儿童接受6-MP维持治疗期间可能发生空腹低血糖，建议监测血糖，可将用药时间改在早晨或分次给药。用药期间应避免接种活疫苗(如麻疹疫苗、卡介苗等)，如需接种，应在停药后至少3个月进行。