土耳其巯基嘌呤中文说明书

【通用名称】巯嘌呤片，巯基嘌呤

【英文名称】Mercaptopurin，Purinethol

【研发药企】美国Stason Pharmaceuticals

【剂型规格】片剂：50mg*25片/盒

【适应症】

根据巯基嘌呤说明书，该药物主要适用于以下疾病：

急性淋巴细胞白血病：特别是儿童急性淋巴细胞白血病维持期的治疗，常与甲氨蝶呤联合使用。对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎也有一定疗效。

炎症性肠病：包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，用于传统治疗无效或不耐受的患者。

其他适应症：部分自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，但属于超说明书用药范围。

需要特别强调的是，巯基嘌呤必须在有抗肿瘤化疗经验的医生指导下使用，患者不应自行调整剂量或停药。

【用法与用量】

巯基嘌呤说明书推荐的用法用量需根据患者年龄、病情、治疗阶段和耐受性进行个体化调整：

1. 急性淋巴细胞白血病

维持期剂量：成人每日口服1.5-3mg/kg体重，儿童每日50-75mg/m²体表面积。

通常与甲氨蝶呤联合使用，每周或每2周调整一次剂量。

2. 炎症性肠病

初始剂量：成人每日50mg，根据疗效和耐受性可逐渐增加至1-1.5mg/kg/日。

通常需要连续服用3-6个月才能达到最佳疗效。

3. 给药方式

巯基嘌呤为口服片剂，建议空腹或与食物同服以减少胃肠道不适。

整片吞服，不可咀嚼或压碎。

4. 剂量调整

肝肾功能不全、TPMT酶活性低下或老年患者需要降低剂量。

出现严重骨髓抑制时需立即停药或减量。

【不良反应与副作用】

巯基嘌呤说明书明确列出了可能发生的不良反应，患者需密切监测：

1. 骨髓抑制(最常见)

表现为白细胞减少、血小板减少、贫血。

通常在治疗开始后2-4周出现，减量或停药后可恢复。

2. 消化系统反应

恶心、呕吐、食欲不振、腹泻。

肝功能损伤：转氨酶升高、黄疸，严重者可导致肝静脉闭塞病。

3. 其他副作用

皮疹、脱发(较罕见)。

胰腺炎(多见于炎症性肠病患者)。

长期使用增加感染风险和继发性肿瘤风险。

严重警告：根据巯基嘌呤说明书中的黑框警告，该药物具有骨髓抑制和肝毒性风险，治疗期间必须定期监测血常规和肝功能。

【禁忌人群】

以下患者禁止使用巯基嘌呤：

对巯基嘌呤或其任何成分过敏者。

严重骨髓抑制患者(白细胞低于2.5×10⁹/L或血小板低于50×10⁹/L)。

严重肝功能不全者。

妊娠期及哺乳期妇女(除非潜在获益大于风险)。

正在使用黄嘌呤氧化酶抑制剂(如别嘌醇、非布司他)的患者，除非剂量减至常规剂量的1/4。

【注意事项】

巯基嘌呤说明书强调以下重要注意事项：

1. 基因检测

建议患者在用药前进行TPMT(硫嘌呤甲基转移酶)和NUDT15基因检测。这些基因的突变会导致巯基嘌呤代谢异常，增加严重骨髓抑制风险。亚洲人群中NUDT15突变率较高，更应重视检测。

2. 药物相互作用

别嘌醇/非布司他：可使巯基嘌呤血药浓度升高4-5倍，需将巯基嘌呤剂量减至1/4。

华法林：可能增强抗凝效果，需监测INR值。

氨基水杨酸类药物：如美沙拉嗪、柳氮磺吡啶，可能抑制TPMT活性，增加骨髓毒性。

3. 特殊人群用药

儿童：需按体表面积精确计算剂量，生长发育期需监测骨代谢。

老年人：肾功能和骨髓储备下降，建议从低剂量开始。

肝肾功能不全者：需减量并加强监测。

4. 疫苗接种

治疗期间及停药后3个月内禁用活疫苗(如麻腮风、水痘、轮状病毒疫苗)。灭活疫苗(如流感、乙肝疫苗)仍可接种，但免疫应答可能减弱。

5. 感染预防

巯基嘌呤会抑制免疫系统，患者应避免接触感染源(如感冒、水痘患者)。出现发热、咽痛等感染迹象需立即就医。

【药理作用与代谢】

巯基嘌呤为前体药物，在体内经酶转化为活性代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸，掺入DNA和RNA中，干扰核酸合成，从而抑制肿瘤细胞增殖。其代谢主要依赖TPMT和黄嘌呤氧化酶途径。了解这一机制有助于理解为何基因检测和药物相互作用如此关键。

【储存与过量处理】

储存：避光、密封、室温(20-25℃)保存，远离儿童。

过量处理：无特效解毒剂，出现严重骨髓抑制时可给予粒细胞集落刺激因子、输血等支持治疗。