老挝卢修斯卡帕塞替尼中文说明书

【通用名称】卡帕塞替尼，卡皮瓦塞蒂布，荃科得

【英文名称】Capivasertib，Truqap

【剂型规格】160mg*64片剂，200mg*64片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】储存温度为20℃至25℃，允许在15℃至30℃的范围内短途旅行，防潮避光

【独特的作用机制】

卡帕塞替尼是全球首个获批的泛AKT抑制剂，通过抑制丝氨酸/苏氨酸激酶AKT(包括AKT1、AKT2和AKT3)的活性，阻断下游底物(如GSK3β和PRAS40)的磷酸化，从而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活。该药是一种潜在“first-in-class”的AKT抑制剂，可靶向3种AKT激酶异形体(AKT1/2/3)，具有治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异肿瘤的潜力。PIK3CA、AKT1和PTEN是PAM(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的关键调控基因，在HR+/HER2-乳腺癌中约40%的患者存在上述基因改变，这些改变可导致内分泌治疗耐药。卡帕塞替尼通过精准抑制AKT激酶活性及其下游的mTOR蛋白表达，从而抑制该通路异常激活的致癌信号，延缓或逆转治疗耐药。

【适应症与适用人群】

本品适用于联合氟维司群治疗具有以下特征的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：

激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性

伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变(经国家药监局批准的检测方法确认)

在转移性疾病阶段接受至少一种内分泌治疗后疾病进展，或

在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发

重要提示：在使用卡帕塞替尼前，必须使用经批准的基因检测方法确认PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态。该药的医保报销限定了严格的患者群体——接受过至少一种内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

　【用法用量指南】

标准剂量：本品与氟维司群联合用药的推荐剂量为400mg(2片200mg片剂)，每日两次口服(间隔约12小时) ，连续服用4天，停药3天。

服用方法：

可与食物同服或空腹服用

应整片吞服药片，不要咀嚼、压碎或掰开

不要服用破碎、破裂或其他不完整的药片

继续使用本品直至疾病恶化或出现不可接受的毒性

漏服处理：

若在预定时间的4小时内漏服，应立即补服

若错过预定时间超过4小时，应跳过该剂量，在通常的预定时间服用下一剂

若服药后呕吐，不要服用额外剂量，在通常的预定时间服用下一剂

剂量调整：

如果出现严重的不良反应，可每次减量至320mg，每日两次(连续服药4天，停药3天)

如果减量后仍无法减轻不良反应，应咨询医师是否需要永久停用

使用氟维司群的患者：对于绝经前和围绝经期妇女，根据当前的临床实践标准使用黄体生成素释放激素激动剂;对于男性，也建议考虑使用LHRH激动剂。

【常见不良反应】

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括如下实验室异常和临床症状：

不良反应类型发生率

腹泻77%

随机血糖升高58%

皮肤不良反应56%

淋巴细胞减少49%

血红蛋白降低47%

疲乏38%

空腹血糖升高37%

恶心35%

白细胞减少35%

甘油三酯升高30%

口腔炎25%

中性粒细胞减少25%

呕吐21%

需要特别关注的不良反应：

高血糖症：本品可导致严重的血糖升高。在开始治疗前和治疗期间需定期评估空腹血糖和糖化血红蛋白水平。根据严重程度可暂停、减少剂量或永久停用。对于糖尿病患者，须密切监测血糖，治疗后恢复至基线水平前每两周至少监测两次。

腹泻：本品可引起大多数患者腹泻。建议患者增加口服液体，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。如腹泻持续，应咨询医疗保健提供者。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用。

皮肤不良反应：包括多形性红斑、掌跖红细胞感觉异常以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS综合征)。需监测皮肤不良反应的体征和症状，根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用。

【重要注意事项】

妊娠期及哺乳期：

胚胎-胎儿毒性：本品可造成胎儿伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，使用有效的避孕措施。女性患者在服药期间和末次给药后一个月内应采取有效避孕措施，男性患者在服药期间和末次给药四个月内也应采取避孕措施。

哺乳期：哺乳期妇女使用本品期间建议不要母乳喂养。

禁忌症：对本品或任一成分过敏者禁用。

治疗前建议评估：

确认肿瘤组织中存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变

在开始治疗前和治疗期间定期评估空腹血糖和HbA1c

评估妊娠状态

【药物相互作用】

本品主要经CYP3A酶系代谢：

强CYP3A抑制剂：避免同时使用。如果无法避免，将本品剂量减少至320mg，每日两次，连续服药4天，停药3天。

中度CYP3A抑制剂：同时使用时建议减少本品剂量。

强和中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。