老挝大熊普纳替尼(英可欣)中文说明书

【通用名称】普纳替尼、Ponatinib

【商品名称】英可欣、iclusig

【其他名称】帕纳替尼、泊那替尼

【剂型规格】片剂：15mg*30片/盒、45mg*30片/盒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应靶点】

BCR-ABL(包括T315I突变)、VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体、SRC家族激酶、KIT、RET、TIE2、FLT3等。

【适应症和适应人群】

1、Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)

联合化疗用于新诊断的Ph+ALL成人患者(基于微小残留病阴性完全缓解的加速批准)。

单药治疗无法使用其他激酶抑制剂或T315I突变阳性的Ph+ALL成人患者。

2、慢性髓性白血病(CML)

慢性期(CP)CML：对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的成人患者。

加速期(AP)或急变期(BP)CML：无法使用其他激酶抑制剂的成人患者。

T315I突变阳性的慢性期、加速期或急变期CML成人患者。

3、限制使用

不推荐用于新诊断的慢性期CML。

【用法用量】

1、推荐剂量

新诊断Ph+ALL(联合化疗)：起始剂量30mg口服每日1次，诱导治疗达到MRD阴性完全缓解后减至15mg每日1次。

Ph+ALL单药治疗：起始剂量45mg口服每日1次。

慢性期CML：起始剂量45mg口服每日1次，达到≤1%BCR:ABL1后减至15mg每日1次。

加速期或急变期CML：起始剂量45mg口服每日1次。

2、剂量调整

动脉闭塞事件：根据分级暂停或永久停药。

肝毒性：AST/ALT>3倍正常上限时暂停并减量。

胰腺炎：根据症状和血清脂肪酶水平调整剂量。

【不良反应】

常见不良反应(>20%)

单药治疗：皮疹、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍。

联合化疗：肝功能障碍、关节痛、皮疹、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔黏膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、水肿、呕吐、感觉异常、心律失常。

严重不良反应

动脉/静脉血栓事件、心力衰竭、肝毒性、高血压、胰腺炎、神经病变、眼部毒性、出血、骨髓抑制等。

【注意事项】

动脉闭塞事件：监测心血管症状，必要时中断或停药。

肝毒性：定期检测肝功能，出现异常时调整剂量。

高血压：治疗期间监测血压，控制不佳时暂停用药。

胰腺炎：定期检测血清脂肪酶，伴腹痛时评估胰腺炎。

胚胎-胎儿毒性：育龄女性需采取有效避孕措施。

【特殊人群用药】

孕妇：普钠替尼可致胎儿伤害(基于动物实验及作用机制)，动物实验显示其在低于人类推荐剂量暴露时可引起胚胎-胎儿毒性(如吸收增加、骨骼异常、体重降低)。治疗前需确认有生殖潜力女性的妊娠状态;告知孕妇药物对胎儿的潜在风险;建议妊娠期间避免使用，仅在获益远大于风险时权衡使用。

哺乳期女性：尚无数据明确普钠替尼是否分泌至人乳汁，但其可能对哺乳期婴儿造成严重不良反应。建议治疗期间及停药后1周内避免哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性：需在治疗前确认妊娠状态;治疗期间及停药后3周需使用有效避孕措施;基于动物实验，普钠替尼可能损害女性生育力，可逆性尚未明确。动物实验显示普钠替尼可能影响男性生殖系统(如猴睾丸上皮变性)，但对人类男性生育力的影响尚未明确，建议有生育需求的男性咨询医生。

儿童使用：儿童患者中普钠替尼的安全性和有效性尚未确立。不推荐儿童使用。

老年人使用：65岁及以上患者更易发生不良反应，包括动脉闭塞事件、血小板减少、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、乏力、肌肉痉挛、食欲下降等;部分老年患者疗效可能降低(如CP-CML患者的分子学应答率较低)。剂量选择需谨慎，充分考虑患者的肝、肾、心功能状态及合并疾病、合并用药情况，密切监测不良反应。

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量;严重肾功能损害患者需谨慎使用，密切监测不良反应。

肝功能损害：肝功能损害患者(Child-PughA、B、C级)的普钠替尼暴露量无显著升高，但不良反应发生率更高(如胃肠道反应、胰腺炎)。单药治疗患者(CP-CML、AP/BP-CML、Ph+ALL)需将起始剂量从45mg降至30mg;新诊断Ph+ALL的轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者无需调整剂量，中度或重度(Child-PughB、C级)患者需密切监测。

【禁忌症】

说明书无明确禁忌症。

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂：合用会升高普钠替尼的血浆浓度，增加不良反应风险，应避免合用;若无法避免，需遵医嘱降低普钠替尼剂量;常见强效CYP3A抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素等。

强效CYP3A诱导剂：合用会降低普钠替尼的血浆浓度，可能导致疗效下降，应避免合用;若无法避免，需密切监测患者疗效，优先选择无或弱CYP3A诱导作用的药物;常见强效CYP3A诱导剂包括利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等。

【药物过量】

症状：QT间期延长、肺炎、心房颤动等。

处理：停药并给予支持治疗。

【药代动力学】

吸收：达峰时间约6小时，食物不影响生物利用度。

代谢：主要通过CYP3A4代谢。

消除：半衰期约24小时，87%经粪便排泄。

【贮存方法】

普钠替尼片剂应储存于20℃-25℃室温环境下，允许短期暴露于15℃-30℃环境;需密封保存于原包装中，避免受潮;放置于儿童不可触及处。