老挝大熊泊马度胺中文说明书

【通用名称】泊马度胺胶囊，安跃

【英文名称】Pomalidomide，Pomalyst，Imnovid

【剂型规格】2mg*21粒，4mg*21粒胶囊

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【医保类别】2025版国家医保乙类，2026年继续在保，个人先行自付比例30%

【贮藏条件】密封，30℃以下干燥处保存，防潮避光

泊马度胺是沙利度胺的第三代衍生物，其免疫调节和抗肿瘤活性在体外是沙利度胺的数百倍。作为口服免疫调节剂，泊马度胺为来那度胺和蛋白酶体抑制剂双重耐药的“最难治”复发难治骨髓瘤患者提供了关键的挽救治疗选择，是复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗的重要进展，并拓展至艾滋病相关及HIV阴性卡波西肉瘤(KS)领域。

【核心适应症与适用人群】

1. 多发性骨髓瘤(MM)

核心定位：RRMM后线治疗，精准覆盖来那度胺和蛋白酶体抑制剂双重耐药患者

与地塞米松联用，适用于既往接受过至少两种治疗(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂)，且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内发生疾病进展的成年多发性骨髓瘤(MM)患者。临床研究中，泊马度胺总缓解率(ORR)达32.6%，中位总生存期(OS)11.9个月，中位无进展生存期(PFS)4.6个月;高危伴del(17p)患者PFS仍达4.6个月。

2. 卡波西肉瘤(KS)

适用于高效抗逆转录病毒疗法(HAART)失败后的艾滋病相关卡波西肉瘤成人患者，以及HIV阴性卡波西肉瘤成人患者。该适应症基于客观缓解率(ORR)获得FDA加速批准。临床数据：HIV阳性患者ORR 60%，中位缓解时间4周;HIV阴性患者ORR 100%，中位缓解时间4周。

使用限制：本品为处方药，需在血液科/肿瘤科专科医师指导下使用。本品基于客观缓解率附条件批准，继续批准可能取决于验证性试验对临床获益的确认。

【用法用量指南】

适应症推荐剂量用药方案疗程

多发性骨髓瘤(MM)4mg每日一次每28天周期中第1-21天连续服药，第22-28天停药直至疾病进展或不可耐受毒性

卡波西肉瘤(KS)5mg每日一次每28天周期中第1-21天连续服药，第22-28天停药直至疾病进展或不可耐受毒性

联合用药：地塞米松低剂量给药(每周第1、8、15、22天口服，≤75岁者40mg/日，>75岁者20mg/日)。

核心服用方法：整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊;可与食物同服或空腹服用，建议每日固定时间服药。

漏服处理：漏服后若距常规服药时间≤12小时，尽快补服;>12小时则跳过漏服剂量，按常规时间服下一剂，禁止双倍服药。

【特殊人群剂量调整】

患者类型推荐剂量调整数据来源

需透析的重度肾损伤3mg/日(降低25%)，透析当天在透析后服药国家卫健委指导原则

轻中度肝损伤(Child-Pugh A/B级)3mg/日(降低25%)国家卫健委指导原则

重度肝损伤(Child-Pugh C级)2mg/日(降低50%)国家卫健委指导原则

与CYP1A2强效抑制剂联用2mg/日;无法避免联用时起始剂量减至2mg国家卫健委指导原则

血液学不良反应时的剂量调整方案参见下文“血液学毒性”部分。

【不良反应与黑框警告】

黑框警告：泊马度胺存在FDA最高级别的黑框警告，涵盖胚胎-胎儿毒性和静脉/动脉血栓栓塞两大风险。

最常见不良反应(发生率≥30%)：疲劳/虚弱、中性粒细胞减少、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热。

需要特别关注的不良反应：

1. 胚胎-胎儿毒性(沙利度胺类似物致畸性，妊娠分级X级)

泊马度胺是沙利度胺的类似物，已知沙利度胺可导致严重危及生命的出生缺陷。

女性患者(黑框警告) ：开始治疗前须进行2次阴性妊娠检测，治疗期间及停药后至少4周内须同时使用两种可靠避孕措施。月经规律者：治疗前4周每周1次妊娠检测，之后每4周1次;月经不规律者：每2周1次。

男性患者(黑框警告) ：即使已行输精管结扎，治疗期间及停药后至少4周内，与有生育能力或已怀孕女性进行性接触时必须使用乳胶或合成安全套避孕;不应捐献精液。

血液捐献：治疗期间及停药后4周内不得献血。

PS-Pomalidomide REMS风险管控计划：泊马度胺仅可通过此高风险药物限制性分发计划获取。

2. 静脉和动脉血栓栓塞(黑框警告)

MM患者使用泊马度胺治疗期间可发生深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死和卒中。推荐常规使用预防性抗血栓措施，方案选择基于对患者潜在风险因素评估。有血栓史、肥胖、长期卧床者风险更高，开始治疗前应详细评估。MM患者中DVT/PE风险高，建议预防性抗凝，尤其有血栓史者。

3. 血液学毒性

中性粒细胞减少是最常见和最严重的剂量限制性毒性，发生率47%-52%;3级及以上血小板减少率23%-25%。监测要求：前8周每周监测全血细胞计数，稳定后可改为每月1次。

中性粒细胞减少(MM) ：ANC<500/μL或发热性中性粒细胞减少→暂停用药，恢复至ANC≥500/μL后，以低于原剂量1mg重启;如仍不可耐受，永久停药。

血小板减少(MM) ：血小板<25,000/μL→暂停用药，恢复至≥50,000/μL后，以低于原剂量1mg重启;无法耐受1mg者，永久停药。

4. 皮肤反应(SJS/TEN/DRESS)

上市后监测到Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)及DRESS综合征。一旦出现4级皮疹(剥脱性或大疱性皮疹)、或确诊SJS/TEN/DRESS，须永久停药。出现4级皮疹须立即停药，轻中度可局部使用皮质类固醇和口服抗组胺药。

5. 感染风险

MM患者免疫力低下，需预防肺炎、泌尿系统感染等。感染性肺炎发生率10.9%。如发热≥38.5℃，中性粒细胞绝对值需≥1.0×10⁹/L方可继续用药。治疗前及治疗期间需筛查潜伏结核和肝炎病毒，活动性感染者禁用。

6. 第二原发性恶性肿瘤

治疗前及治疗期间应使用规范癌症筛查手段评估，注意新发皮肤病变。

7. 周围神经病变

泊马度胺治疗中可能发生神经毒性(发生率1.6%)，需询问患者是否存在肢体麻木、疼痛，必要时评估并调整剂量或停药。

8. 肝毒性

每月监测肝功能。ALT/AST升高超过3倍正常值上限即停药。

9. 核输出蛋白相互作用协同治疗

XPO1抑制剂塞利尼索联合地塞米松已被指南推荐用于三重耐药MM，可与泊马度胺交替或序贯使用，提供全新核输出阻断机制。

【重要注意事项】

禁忌症：对泊马度胺或任何成分过敏者禁用;妊娠期绝对禁用。

药物相互作用：与CYP1A2强效抑制剂(环丙沙星、氟伏沙明)联用可能增加泊马度胺血药浓度，考虑其他替代疗法;如无法避免，起始剂量应减至2mg。

与激素类避孕药：泊马度胺可增加激素类避孕药血药浓度，但标准口服避孕药不足以作为单一避孕方式。育龄女性必须联合使用两种可靠避孕方法(如口服避孕药+屏障法)，或在植入T型铜380A IUD或LNg20 IUS时仅需此单一方法。

治疗前评估：治疗前须完成全血细胞计数(含血小板计数)、凝血功能检测(PT、aPTT、TT、INR)、肝功能全套(ALT、AST、ALP、总胆红素)、肾功能(Cr、BUN、CrCl)、妊娠检测(育龄女性)、VTE风险评估、心电图及HBV/HCV筛查。

治疗期间监测：前8周每周复查血常规，之后每月复查(如中性粒细胞≥1.0×10⁹/L、血小板≥50×10⁹/L);每月复查肝功能;定期评估感染体征;监测血栓症状(下肢肿胀、胸痛、呼吸困难)。

择期手术：择期手术前应停药，术后待伤口充分愈合后方可恢复用药。

戒烟：吸烟可降低本品疗效，建议戒烟。

皮肤防晒：治疗期间应避免长时间日晒，使用广谱防晒霜(SPF≥30)预防光敏性皮疹。

【临床疗效数据】

研究/适应症关键疗效数据

MM-003研究(MM)ORR32.6%，中位PFS4.6个月，中位OS11.9个月

MM伴del(17p)高危患者中位PFS4.6个月

KS-艾滋病相关ORR60%，中位缓解时间4周

KS-HIV阴性ORR100%，中位缓解时间4周

最新进展：NCCN和CSCO指南已将泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松的方案列为RRMM重要后线选择，全球Ⅲ期OPTISMM研究的中国亚组数据进一步验证了该组合的优越疗效。美国FDA已于2020年批准泊马度胺用于卡波西肉瘤，继续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的确认。