老挝大熊司美替尼中文说明书

【通用名称】司美替尼，科赛优

【英文名称】Selumetinib，Koselugo

【剂型规格】10mg*60粒，25mg*60粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【药物概述】什么是司美替尼?

司美替尼(Selumetinib，英文商品名：Koselugo，中文商品名：科赛优，通用名：硫酸氢司美替尼胶囊)是一种口服的MEK抑制剂类靶向药物，由英国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发。该药物于2020年4月首次获得美国FDA批准上市，随后于2023年5月在中国获批，成为国内首个且唯一获批用于治疗Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)相关丛状神经纤维瘤(PN)的药物。司美替尼的获批，标志着NF1-PNF的治疗从传统手术干预正式迈入靶向治疗时代。

【核心适应症】

司美替尼主要用于治疗1型神经纤维瘤病(NF1)相关的丛状神经纤维瘤(PN) ，具体适用人群为：

儿童及青少年患者：2岁及以上伴有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤患儿;

最新扩展：2025年9月10日，FDA进一步批准司美替尼口服颗粒剂及胶囊剂用于1岁及以上的同类患者;

成人患者：2025年11月，FDA基于KOMETⅢ期临床试验结果，批准司美替尼用于伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的NF1成人患者。

NF1是一种由NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，全球新生儿发病率约为1/3000，其中30%至60%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤。这类肿瘤虽多为良性，但可造成严重的容貌畸形和功能障碍，且有约8%至13%的恶变风险，严重威胁患者生命健康。司美替尼正是针对这一临床困境而研发的创新靶向药物。

【作用机制】

司美替尼通过选择性抑制MEK1/2蛋白激酶的活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活，从而抑制NF1基因突变所驱动的肿瘤细胞增殖。临床前研究显示，该药物在BRAF或RAS突变细胞系和各种异种移植模型中均表现出明确的抗肿瘤活性。这种精准靶向的作用机制，使司美替尼能够有效控制肿瘤生长，同时最大限度减少对正常细胞的损伤。

【用法用量】

司美替尼的给药方案高度个体化，严格按照体表面积(BSA)进行计算：

标准推荐剂量：25mg/m²，每日两次口服(约每12小时一次)，单次最高剂量不超过50mg;

服用方法：空腹服药(餐前2小时或餐后1小时)，胶囊应整粒吞服，不得压碎、溶解或打开;

治疗周期：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性;

漏服处理：若距下次服药超过6小时，可补服漏服剂量;不足6小时则应跳过，不可同时服用两倍剂量。

【临床疗效】

司美替尼已在多项临床试验中展现出卓越的疗效。在早期的SPRINT试验中，大多数患者的肿瘤体积缩小超过20%，同时患者的生活质量得到了显著改善。在最新完成的KOMETⅢ期试验中，治疗组经确认的总体缓解率达到20%，而安慰剂组仅为5%，组间差异具有统计学意义和临床意义，且86%治疗组患者的缓解持续时间达到至少6个月。

在中国，2024年2月由上海交通大学医学院附属第九人民医院团队牵头的研究首次报道了司美替尼在成人患者中的疗效与安全性数据，验证了其在不同年龄人群中治疗潜力。中华医学会整形外科分会发布的《丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识(2025版)》已明确将司美替尼纳入NF1-PNF的规范化治疗方案，指南推荐用于≥3岁伴有症状且无法手术的NF1-PNF儿童患者。

【不良反应与安全性】

司美替尼的处方信息中包含以下需要重点关注的不良反应：

心脏毒性：可能导致心肌病，表现为左心室射血分数下降，需在治疗前及治疗期间定期监测;儿童患者每3个月应进行一次心脏超声检查;

眼毒性：可能引起视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离等眼部疾病，需定期进行眼科检查;

胃肠道毒性：常见腹泻，严重时可能导致脱水，需及时使用止泻药并补充水分;

皮肤毒性：常见痤疮样皮炎、皮疹、甲沟炎等;

肌酸磷酸激酶升高：可能导致横纹肌溶解或肌病，需定期监测;

出血风险：胶囊含有维生素E成分，可能增加出血风险;

胚胎毒性：可能对胎儿造成伤害，孕妇及哺乳期妇女禁用。

【重要注意事项】

1. 禁忌人群：对司美替尼任何成分过敏者禁用。

2. 药物相互作用：避免与CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)联用，以免影响血药浓度;与维生素K拮抗剂或抗血小板药物联用时出血风险增加。

3. 特殊人群管理：育龄期女性及男性伴侣需在治疗期间及停药后1周内使用有效避孕措施;哺乳期妇女应暂停哺乳;肝功能不全患者需调整剂量。

4. 药品可及性：司美替尼已纳入中国国家医保目录，医保报销后患者自付金额大幅降低。10mg×60粒规格医保前约16500元，医保谈判后约11187元，按70%报销比例患者自付约3356元/盒;25mg×60粒规格医保前约33000元，医保谈判后约22560元，患者自付约6768元/盒。患者可通过三甲医院、DTP药房及持有资质的跨境平台等正规渠道获取。