老挝大熊比美替尼中文说明书

【通用名称】比美替尼，贝美替尼

【英文名称】Binimetinib，Mektovi

【剂型规格】15mg*84片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

　【药物概述】什么是比美替尼?

比美替尼(Binimetinib，英文商品名：Mektovi，中文也称贝美替尼)是一种高选择性的口服MEK抑制剂类靶向药物，由美国Array BioPharma公司研发、法国Pierre Fabre公司生产，2018年6月首次获得美国FDA批准上市。该药物通过抑制MEK1和MEK2激酶的活性，精准阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的异常传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。比美替尼须与BRAF抑制剂康奈非尼(Encorafenib，商品名：Braftovi)联合使用，两者形成“通路上游阻断源头+中游切断信号”的双重打击机制，是目前BRAF突变晚期黑色素瘤的标准治疗方案之一。

【核心适应症】

比美替尼的获批适应症包括以下两类：

1. 黑色素瘤：与康奈非尼联合使用，治疗经FDA批准的检测方法确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。BRAF V600E/K突变会导致BRAF-MEK-ERK信号通路过度激活，是肿瘤细胞增殖的核心驱动因素。

2. 非小细胞肺癌(NSCLC) ：与康奈非尼联合使用，治疗经FDA批准的检测方法确认存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。该适应症于2023年10月获得FDA批准。

【重要禁忌】 ：野生型BRAF或其他非V600E/K的BRAF突变患者禁用比美替尼，否则可能通过反馈激活MAPK通路反而促进肿瘤进展。

拓展应用领域：除已获批的两大核心适应症外，比美替尼联合康奈非尼方案在BRAF突变型甲状腺癌领域同样展现出良好疗效。一项日本II期临床研究纳入22例BRAF V600突变型晚期甲状腺癌患者(其中分化型17例、未分化型5例)，整体客观缓解率达54.5%，其中未分化型甲状腺癌患者缓解率高达80.0%，中位随访11.5个月时12个月无进展生存率为78.8%，且未观察到4级或5级不良事件。

【用法用量】

【给药前检测】 ：在启动比美替尼治疗之前，必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤组织或血浆标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

【标准剂量】 ：比美替尼必须与康奈非尼联合使用，不可单独用药。推荐剂量为口服45毫克(3片15毫克薄膜衣片)，每日两次(约每12小时一次)，持续服药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。比美替尼可与食物同服或不随餐服用。

【特殊人群剂量调整】 ：肝功能中度至重度不全的患者，推荐起始剂量调整为30毫克口服，每日两次。轻度肝功能不全及肾功能不全患者通常无需调整剂量，但严重肾功能损害者应加强监测。

【漏服处理】 ：若距下次服药不足6小时，应跳过漏服的剂量，按原计划服用下一剂，切勿同时服用两倍剂量;若服药后发生呕吐，无需补服额外剂量。

【临床疗效】COLUMBUS III期试验核心数据

比美替尼联合康奈非尼方案获批黑色素瘤适应症，主要基于国际多中心III期COLUMBUS临床试验的优异数据。该试验纳入577例BRAF V600突变不可切除或转移性黑色素瘤患者，结果显示：

治疗方案中位无进展生存期(PFS)

比美替尼+康奈非尼联合方案(COMBO450)14.9个月

康奈非尼单药(ENCO300)9.6个月

维莫非尼单药(VEM)7.3个月

联合治疗相比维莫非尼单药，疾病进展风险降低约53%。基于该数据，比美替尼联合康奈非尼方案已被美国国家综合癌症网络(NCCN)指南列为BRAF V600突变晚期黑色素瘤一线治疗的Category 1推荐方案。

　【不良反应与安全性】

【常见不良反应】 ：比美替尼与康奈非尼联合使用时，常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、皮疹、食欲减退和关节痛等。

【需重点关注的严重不良反应】 ：

不良事件管理要点

心肌病治疗前及治疗期间定期评估左心室射血分数(LVEF)，LVEF低于50%的患者安全性尚未确立

静脉血栓栓塞包括深静脉血栓和肺栓塞，需密切监测相关症状

眼部毒性包括浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞等，需定期进行眼科检查。若发生视网膜静脉阻塞应永久停药

肝毒性治疗前及治疗期间需监测肝功能指标

横纹肌溶解症定期监测肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酐水平

出血事件可能发生严重出血，需密切监测出血迹象

新发恶性肿瘤包括皮肤和非皮肤恶性肿瘤，治疗前、治疗中和停药后均需监测

【药物相互作用与禁忌】

【药物相互作用】 ：应避免与强CYP3A4诱导剂(如利福平)或抑制剂联用，必须合用时需密切监测不良反应。比美替尼应储存于20°C至25°C的环境中，允许短暂波动于15°C至30°C之间，并需避光防潮。

【特殊人群用药】 ：妊娠期禁用比美替尼，可能对胎儿造成伤害。育龄女性需在用药期间及末次给药后30天内采取有效避孕措施，哺乳期女性治疗期间及停药3天内应避免哺乳。

【中国市场可及性】

截至2026年，比美替尼原研药尚未在中国大陆获批上市，因此无法通过正规医院渠道购买，也暂未被纳入国家医保目录。患者如需使用该药物，目前只能通过境外医疗渠道获取。价格方面，美国Array BioPharma原研版比美替尼15mg×84粒规格约1887美元，15mg×168粒规格约3678美元;仿制药版本(如老挝卢修斯版)15mg×180片约944美元。国内患者在获取该药物时需通过正规跨境医药渠道并注意核查药品真伪。