老挝卢修斯来那卡帕韦注射液中文说明书

【通用名称】来那卡帕韦注射液，Lenacapavir injection

【商品名称】Sunlenca，LuciLena

【其他名称】来那帕韦钠注射液，来那帕韦注射液

【剂型规格】皮下注射剂：463.5mg/1.5mL(309mg/ml)

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应靶点】

HIV-1衣壳蛋白(Capsidprotein，p24亚基)。来那卡帕韦直接结合于衣壳六聚体亚基间的界面，阻断核转运蛋白与衣壳的结合，抑制HIV-1前病毒DNA的核摄入，干扰Gag/Gag-Pol功能及衣壳亚基组装。

【适应症和适应人群】

适用于体重至少35kg的成人和青少年，作为暴露前预防(PrEP)措施，降低性传播途径获得HIV-1感染的风险。启动治疗前必须确认HIV-1检测结果为阴性。

【用法用量】

HIV-1筛查

在首次启动来那卡帕韦之前、每次后续注射之前以及临床需要时(如诊断其他性传播感染或出现急性HIV-1感染症状)，必须使用经FDA批准或批准的用于诊断急性或原发性HIV-1感染的检测方法对所有个体进行HIV-1感染筛查。

启动来那卡帕韦前，若使用抗原/抗体特异性检测且结果为阴性，则应使用RNA特异性检测进一步确认，即使RNA检测结果可能在来那卡帕韦启动后才可获得。在继续使用来那卡帕韦前，若使用快速、床旁抗原/抗体检测获得阴性结果，应使用更灵敏的检测方法进行确认。

对来那卡帕韦的依从性

在启动来那卡帕韦之前，医疗提供者应选择同意接受必要检测和每6个月一次注射给药方案的个体，告知个体遵守预定的来那卡帕韦给药访视的重要性，降低感染HIV-1和发展耐药的风险。

【推荐剂量】

体重至少35kg的成人和青少年的来那卡帕韦给药方案包括：必需的启动给药(皮下注射联合口服片剂)，随后是每6个月一次的持续给药(皮下注射)。来那卡帕韦口服片剂可与食物同服或不与食物同服。

启动给药(第1天和第2天)：

第1天：皮下注射927mg(2次1.5mL注射)，同时口服600mg(2片300mg片剂)。

第2天：口服600mg(2片300mg片剂)。

持续给药：

每6个月(26周)一次，从上一次注射日期计算，允许前后±2周：皮下注射927mg(2次1.5mL注射)。

完整的启动给药方案(包括皮下注射和口服片剂)是必需的，来那卡帕韦的疗效仅在该方案下得到验证。

【不良反应】

临床研究经验

在两项随机、双盲、活性对照试验中，共4323名受试者接受了来那卡帕韦。最常见的不良反应(发生率≥5%，所有级别)为：注射部位反应、头痛和恶心。

注射部位反应(ISRs)：

PURPOSE1中，69%的来那卡帕韦受试者出现ISRs(安慰剂注射组为35%)。多数为轻度(50%)或中度(19%)。3级ISRs(溃疡、结节)发生在0.2%受试者中。结节发生率为64%，中位持续时间为350天;其他ISRs(疼痛31%、肿胀4%、硬结4%、瘙痒2%)中，硬结中位持续时间为173天。

PURPOSE2中，83%的来那卡帕韦受试者出现ISRs(安慰剂注射组为69%)。多数为轻度(66%)或中度(17%)。3级ISRs(溃疡、疼痛、红斑、水肿、皮炎)发生在0.6%受试者中。结节发生率为63%，中位持续时间为297天;其他ISRs(疼痛56%、红斑17%、硬结16%、肿胀7%、瘀伤3%、瘙痒3%、发热感2%)中，硬结中位持续时间为151天。

其他不良反应(发生率≥2%)：头晕、呕吐、腹泻。

【注意事项】

综合管理以降低HIV-1感染及其他性传播感染的风险

1.来那卡帕韦应作为综合预防策略的一部分使用，包括遵守给药方案和安全行为(如使用安全套)降低性传播感染风险。来那卡帕韦并非总能有效预防HIV-1感染。

2.从启动PrEP到获得最大保护的时间尚不清楚。仅在确认HIV-1阴性的个体中使用。

3.在启动每次注射前及临床需要时(如诊断其他性传播感染或出现急性HIV-1感染症状)评估急性HIV-1感染的体征或症状。

使用来那卡帕韦的潜在耐药风险

1.若个体在启动来那卡帕韦之前、使用期间或停药后感染HIV-1，存在发展为来那卡帕韦耐药的风险。

2.未确诊的HIV-1感染者仅使用来那卡帕韦(单药不构成完整治疗regimen)可能导致耐药突变。每次注射前及临床需要时必须确认HIV-1阴性。

3.确诊HIV-1的个体必须立即转为完整的HIV-1治疗方案。

4.由于来那卡帕韦的长效特性，停药后仍在持续风险中的HIV-1阴性个体应在最后一次注射后28周内考虑替代PrEP方案。

来那卡帕韦的长效特性及潜在相关风险

1.来那卡帕韦的残留浓度可能在体循环中持续长达12个月或更久(末次皮下注射后)。

2.必须选择同意每6个月注射给药方案的个体，不依从可能导致HIV-1感染和耐药。

3.来那卡帕韦是中度CYP3A抑制剂，在末次皮下注射后9个月内启动主要经CYP3A代谢的药物可能增加其暴露量和不良反应风险。

不当给药导致的严重注射部位反应

不当给药(皮内注射)与严重注射部位反应(包括坏死和溃疡)相关。必须确保仅皮下注射。

【特殊人群用药】

孕妇：来那卡帕韦暴露与流产、不良母体或胎儿结局相关。主要出生缺陷率未超过背景患病率。动物研究中，在暴露量≥人类推荐剂量下7倍时未见不良发育效应。急性HIV-1感染期间母体传播给孩子的风险增加。在HIV-1感染风险的妊娠期女性中，应考虑继续或启动来那卡帕韦进行PrEP。

哺乳期女性：来那卡帕韦可进入人乳。在母乳喂养的婴儿中检测到极低水平的来那卡帕韦(婴儿-母亲血浆中位比值为0.06)，未观察到不良反应。是否影响乳汁分泌未知。应权衡母乳喂养的发育和健康益处、母亲的临床需求以及潜在不良影响和因不依从而导致母婴传播的风险。

具有生殖潜力的男性和女性：说明书中尚未明确。

儿童使用：用于体重至少35kg的青少年(16岁及以上)的安全性和有效性得到试验的支持(共纳入128名青少年，其中59名接受来那卡帕韦)。安全性数据与成人相当。体重低于35kg的儿童人群的安全性和有效性尚未确定。青少年可能受益于额外咨询和预约提醒。

老年人使用：临床研究未纳入足够数量65岁及以上受试者以确定其反应是否与年轻个体不同。一般应谨慎使用，考虑肝、肾、心功能下降及合并疾病或合并用药的频率更高。

肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害(估计肌酐清除率≥15mL/min)者无需调整剂量。未在终末期肾病(估计肌酐清除率<15mL/min)患者中进行研究。

肝功能损害：轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损害者无需调整剂量。未在重度肝功能损害(Child-PughC级)患者中进行研究。

【禁忌症】

禁用于HIV-1状态未知或阳性的个体。

【药物相互作用】

其他药物对来那卡帕韦的影响

来那卡帕韦是P-gp、UGT1A1和CYP3A的底物。

强或中度CYP3A诱导剂：可显著降低来那卡帕韦的血浆浓度，可能降低来那卡帕韦的有效性。启动强或中度CYP3A诱导剂时建议进行剂量调整(补充剂量)。

联合P-gp、UGT1A1和强CYP3A抑制剂：可显著增加来那卡帕韦的血浆浓度。不推荐联合使用。

来那卡帕韦对其他药物的影响

1.来那卡帕韦是中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂。

2.与来那卡帕韦联合用药可能增加CYP3A或P-gp敏感底物的浓度，导致不良反应风险增加。应查阅这些敏感底物的处方信息以获取剂量建议或适当的安全性监测。

3.由于皮下给药后来那卡帕韦半衰期长，在末次皮下注射后9个月内启动主要经CYP3A代谢的药物，来那卡帕韦可能增加其暴露量。

与来那卡帕韦无临床显著相互作用的药物

阿托伐他汀、法莫替丁、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、替诺福韦艾拉酚胺、伏立康唑。

体外研究

来那卡帕韦不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6的底物、诱导剂或抑制剂;也不是CYP3A的诱导剂。不是UGT1A1的抑制剂。不是OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1、MATE2-K的抑制剂。不是BCRP、OATP1B1、OATP1B3的底物。

【药物过量】

尚无来那卡帕韦过量数据。如发生过量，监测个体毒性证据。治疗包括一般支持措施(监测生命体征和临床状态)。来那卡帕韦高度结合血浆蛋白，不太可能通过透析显著清除。

【药代动力学】

吸收：口服绝对生物利用度4-79%。达峰时间(Tmax)约4小时(与食物同服或不与食物同服)。皮下绝对生物利用度91%(927mg剂量)。达峰时间77-84天(形成药物储库，缓慢释放)。

分布：稳态分布容积1657L。血浆蛋白结合率>98.5%。血-血浆比0.5-0.7。

消除：口服半衰期10-12天。皮下半衰期8-12周。清除率3.4L/h。

排泄：粪便中排泄76%(其中33%为原形)，尿液中<1%。

代谢：经CYP3A和UGT1A1(次要)代谢。无单个循环代谢物占血浆药物相关暴露>10%。

【贮存方法】

注射剂：在20°C-25°C下保存，允许偏移至15°C-30°C。将西林瓶保存在原始纸箱中直至准备注射，避光。将溶液抽入注射器后应尽快给药。丢弃任何未使用的部分。