孟加拉珠峰瑞司美替罗‌中文说明书

【中文名称】瑞色替罗，瑞司美替罗‌，‌瑞森泰罗‌、，瑞斯美替尼

【英文名称】Resmetirom，Rezdiffra，Resiliva

【规格】80mg*30片/盒

【制药商】Everest Pharma/孟加拉珠峰制药

【瑞色替罗是什么药】

瑞色替罗(Resmetirom，别名瑞司美替罗、瑞美替罗，商品名Rezdiffra)是一种首创的(first-in-class)、靶向肝脏的、口服活性的选择性甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂，化学式为C₁₇H₁₂Cl₂N₆O₄。该药物通过精准激活肝脏中高表达的THR-β受体，调节脂质代谢相关基因表达，促进脂肪酸氧化和线粒体生物合成，同时抑制促炎因子释放，从而减少肝脏脂肪堆积、降低脂毒性，并逆转肝纤维化进程。与全身性甲状腺激素不同，瑞色替罗对THR-β的选择性高达28倍，不会激活THR-α受体，因此可避免对心脏和骨骼等肝外器官的副作用影响。

【适应症与适用人群】

根据FDA批准的说明书，瑞色替罗适用于与饮食和运动联合治疗患有中度至晚期肝纤维化(符合F2至F3期纤维化)的非肝硬化NASH/MASH成人患者。该适应症基于NASH和纤维化的改善而在加速批准下获得批准，最终适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的确认。

使用限制： 失代偿期肝硬化患者应避免使用。具体而言，中度至重度肝功能损害(Child-Pugh B级或C级)的患者禁用该药物。

适用患者需要满足以下核心条件：

经活检或其他权威诊断方式确诊的NASH/MASH;

肝纤维化分期为F2或F3期;

无肝硬化证据;

需同时配合饮食控制和规律运动的综合治疗方案。

【用法用量】

瑞色替罗的推荐剂量基于患者的实际体重进行计算：

标准剂量方案

体重<100kg的患者：推荐剂量为80mg，每日口服一次

体重≥100kg的患者：推荐剂量为100mg，每日口服一次

服用时可随餐或不随餐，整片吞服即可。瑞色替罗目前上市的规格包括60mg、80mg和100mg三种片剂。

药物相互作用剂量调整

与中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)联用时：体重<100kg的患者剂量应减少至60mg，每日一次;体重≥100kg的患者剂量应减少至80mg，每日一次

强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐) ：不推荐同时使用

与他汀类药物联用限制

瑞舒伐他汀、辛伐他汀：每日剂量限制在20mg以内

阿托伐他汀、普伐他汀：每日剂量限制在40mg以内

【核心临床试验数据】

瑞色替罗的获批基于MAESTRO-NASH这一国际随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。该试验涵盖15个国家245个研究中心，共纳入966例经活检确诊的NASH合并F1B、F2或F3期纤维化的患者，按1:1:1比例随机分为80mg组、100mg组和安慰剂组，治疗持续52周。

主要终点结果

NASH缓解：80mg组25.9%、100mg组29.9%的患者达到NASH缓解且纤维化未恶化，显著高于安慰剂组的9.7%(P<0.001)

纤维化改善：80mg组24.2%、100mg组25.9%的患者实现纤维化至少1期改善且NAFLD活动评分未恶化，显著高于安慰剂组的14.2%(P<0.001)

关键次要终点

肝脏脂肪减少：100mg剂量组患者肝脏脂肪水平平均降低51%，肝脏体积和脾脏体积也显著缩小

血脂改善：第24周时，80mg组低密度脂蛋白胆固醇水平平均降低13.6%，100mg组降低16.3%，而安慰剂组反而升高0.1%(P<0.001)

真实世界数据 进一步验证了III期临床试验结果。一项纳入72例MASH患者的真实世界研究显示，肥胖和2型糖尿病的患病率分别为79%和41.7%，患者特征与MAESTRO-NASH试验高度一致，提示临床实践中可以复制III期研究的疗效。

【不良反应与安全性】

瑞色替罗的总体安全性良好，严重不良事件发生率与安慰剂组相近。

最常见不良反应(≥5%)

包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。

胃肠道不良反应多为轻至中度，通常在治疗初期出现：腹泻的中位持续时间为20天，恶心的中位持续时间为26-28天。建议患者在用药期间保持充足水分摄入，避免高脂饮食以减轻胃肠道刺激。

实验室异常

可能出现的化验指标异常包括：胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、血红蛋白降低、ALT升高、钠降低、肌酐升高。

严重不良反应及注意事项

肝毒性：治疗期间应定期监测肝功能指标是否升高，以及是否出现肝脏相关不良反应。如果怀疑有肝毒性，应停药并密切监测。

胆囊相关不良反应：治疗患者更常观察到胆石症和胆囊炎。如怀疑胆石症，应进行胆囊诊断性检查和适当的临床随访;如怀疑发生急性胆囊事件(如急性胆囊炎)，应中断治疗直至事件解决。

特殊人群用药：瑞色替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立;65岁及以上的老年患者与年轻患者在有效性方面无总体差异，但在数值上观察到较高的不良反应发生率。

【贮藏条件与药物相互作用】

贮藏条件

瑞色替罗应在20℃至25℃(68℉至77℉)的室温下储存，允许短途运输温度波动至15℃至30℃(59℉至86℉)，应置于干燥、阴凉、通风良好的地方，避免阳光直射和潮湿环境。

主要药物相互作用

OATP1B1和OATP1B3抑制剂(如环孢素)：不建议同时使用

他汀类药物：联用时需限制每日剂量并密切监测不良反应

CYP2C8底物：应更频繁地监测患者是否出现底物相关的不良反应