孟加拉珠峰奎扎替尼中文说明书

【中文名称】奎扎替尼

【英文名称】Quizartinib，Vanflyta，QUIZAR

【规格】17.7mg*28片/盒;26.5mg*28片/盒

【制药商】Everest Pharma/孟加拉珠峰制药

【药物概述与作用机制】

奎扎替尼是一种口服的高选择性第二代Ⅱ型Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂，由日本第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)研发，商品名为Vanflyta。FLT3基因突变是急性髓系白血病(AML)中最常见的驱动突变之一，其中FLT3内部串联重复突变(FLT3-ITD)约占AML病例的25%，此类患者复发率高、生存期短，临床治疗需求极为迫切。

从药理机制来看，奎扎替尼属于Ⅱ型FLT3抑制剂——这意味着它仅结合FLT3的非活性构象，通过与ATP结合口袋后区的特定氨基酸残基侧链相互作用，实现对FLT3的高特异性抑制。与I型抑制剂相比，这种结合模式显著降低了与其他激酶的交叉反应，不良事件发生率更低，同时还能有效覆盖FLT3-ITD突变、FLT3-TKD突变以及FLT3野生型高表达人群。

奎扎替尼在2019年10月在美国首次获批上市。随后于日本、英国、加拿大等多个国家和地区相继获批。2023年7月20日，美国FDA正式批准该药联合标准化疗及作为维持单药用于新诊断FLT3-ITD阳性AML成人患者，并同步批准LeukoStrat CDx FLT3突变检测作为其伴随诊断工具。该药也因此成为全球首个明确针对FLT3-ITD突变的Ⅱ型FLT3抑制剂。

【核心适应症与作用定位】

根据FDA官方说明书，奎扎替尼的核心适应症为：联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导化疗、阿糖胞苷巩固化疗，以及巩固化疗后单药维持治疗，用于治疗经FDA批准的检测方法证实为FLT3内部串联重复(ITD)突变阳性的新诊断急性髓系白血病(AML)成人患者。

治疗阶段覆盖：本品可在诱导治疗期与标准剂量阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用，巩固治疗期与阿糖胞苷联合使用，巩固治疗后还可进行单药维持治疗，形成从诱导到巩固再到维持的全周期治疗方案。这一设计弥补了过去FLT3-ITD突变阳性AML患者“化疗不敏感、复发后无药可用”的治疗缺口。

使用限制：奎扎替尼不适用于异基因造血干细胞移植后的维持单药治疗，在该情况下尚未证明本品可改善总生存期。

【关键临床研究数据】

Ⅲ期QuANTUM-First研究

奎扎替尼的获批主要基于关键性Ⅲ期QuANTUM-First试验(NCT02668653)。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共纳入539例新诊断FLT3-ITD阳性AML患者，按1:1随机分配至奎扎替尼联合化疗组(n=268)或安慰剂联合化疗组(n=271)。

总生存期(OS) ：主要分析显示，奎扎替尼组的中位总生存期达31.9个月，较安慰剂组的15.1个月实现翻倍，死亡风险降低22%(HR=0.78;95%CI：0.62-0.98;P=0.0324)。

完全缓解(CR)率：两组CR率均为55%，但奎扎替尼组的缓解持续时间显著更长，中位持续时间为38.6个月，而安慰剂组仅为12.4个月。

无复发生存时间：奎扎替尼组中位无复发生存时间长达39.3个月，显著优于化疗对照组。

创新探索：FLT3-ITD阴性患者的拓展

2025年，Ⅱ期QUIWI试验的关键数据进一步拓展了奎扎替尼的临床应用前景。这项在西班牙PETHEMA协作组开展的随机双盲对照试验显示，在新诊断FLT3-ITD阴性AML患者中，奎扎替尼联合标准化疗及维持治疗同样取得了突破性结果：中位无事件生存期(EFS)达20.4个月，显著优于安慰剂组的9.9个月;中位总生存期(OS)在奎扎替尼组尚未达到(3年OS率60.8%)，而安慰剂组为29.3个月(3年OS率45.7%)。

王建祥教授在2025年CSCO年会上的报告还指出，携带NPM1突变、DNMT3A突变、FLT3-TKD突变的AML患者从奎扎替尼中获益更为显著，3年OS率分别高达92%、71%和95%。这意味着奎扎替尼的潜在受益人群正在从FLT3-ITD阳性拓展至更广泛的AML患者亚型。

【用法用量】

根据FDA批准的处方信息，奎扎替尼为口服片剂，标准治疗方案根据治疗阶段分为三个部分。

诱导治疗：在标准“7+3”方案(阿糖胞苷100或200mg/m²/天在第1-7天，联合柔红霉素60mg/m²/天或去甲氧柔红霉素12mg/m²/天在第1-3天)的第8-21天，口服奎扎替尼35.4mg，每日一次。如采用第二诱导方案(“7+3”或“5+2”)，则在第6-19天服用。

巩固治疗：在大剂量阿糖胞苷(第1、3和5天，每12小时1.5-3g/m²)的第6-19天，口服奎扎替尼35.4mg，每日一次，最多4个周期。

维持治疗：巩固化疗完成后，开始单药维持治疗。推荐剂量为每日一次35.4mg口服，持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方式：每日大约在同一时间，随餐或空腹服用均可。

剂量调整：患者规格包括17.7mg和26.5mg两种剂量规格的片剂。当与强效CYP3A抑制剂合用时，需相应降低奎扎替尼剂量。任何剂量调整应在临床医生的严密监测下进行。

【不良反应与安全监测】

黑框警告

奎扎替尼的处方信息包含QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停的黑框警告。本品以剂量和浓度依赖性方式延长QT间期，使用前及用药期间必须进行心电图和电解质监测。

禁忌症

奎扎替尼绝对禁用于以下人群：严重低钾血症、严重低镁血症的患者;先天性长QT综合征的患者;有室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史的患者。

常见不良反应

奎扎替尼最常见(发生率>20%)的不良反应包括淋巴细胞减少、血钾降低、白蛋白降低、恶心、腹泻、疲劳、中性粒细胞减少及贫血。此外，还可能出现呕吐、食欲减退、口腔炎及感染风险增加。

在一项针对日本FLT3-ITD阳性复发/难治性AML患者的Ⅱ期开放标签研究中，最常见的治疗相关不良事件为发热性中性粒细胞减少(43.2%)、血小板计数减少(37.8%)和QT间期延长(35.1%)。所有严重不良事件发生率约为45.9%。

在QUIWI试验中，奎扎替尼组最常见的不良事件(任何级别)为发热、皮疹、腹泻和黏膜炎。整体耐受性良好，未观察到新的安全信号。

关键监测要求

心电图监测：使用奎扎替尼前需进行基线心电图检查，治疗后定期复查。如QTcF大于450ms，不得起始治疗或增加剂量。

电解质监测：使用前及治疗期间需定期检测血钾和血镁水平，及时纠正低钾血症和低镁血症。

伴随用药管理：如需同时使用已知可延长QT间期的药物，应更频繁地监测心电图。当与强效CYP3A抑制剂合用时需调减奎扎替尼剂量。

【药物相互作用】

奎扎替尼主要通过CYP3A4代谢，与其他药物的相互作用风险需高度关注。

CYP3A抑制剂：强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、考比司他等)会显著增加奎扎替尼的血药浓度。与强CYP3A抑制剂合用时需相应降低本品剂量。

QT间期延长药物：避免与已知可延长QT间期的药物(如胺碘酮、索他洛尔、莫西沙星、昂丹司琼等)同时使用，如需合用则应更频繁地监测心电图。

CYP3A诱导剂：强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等)可能降低奎扎替尼的血药浓度，影响疗效，应尽量避免联用。

【特殊人群用药】

妊娠与哺乳：基于动物研究数据，奎扎替尼可能对胎儿造成损害。育龄期女性应在治疗期间和末次给药后至少7个月内采取有效避孕措施;有育龄期女性伴侣的男性患者应在治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。治疗期间及末次给药后1个月内应停止哺乳。

儿童用药：奎扎替尼在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

肝肾功能不全：目前针对重度肝功能或肾功能不全患者的数据有限，需谨慎使用，必要时在专科医生指导下进行剂量调整。