孟加拉珠峰芦可替尼片中文说明书

【中文名称】芦可替尼片

【英文名称】Ruxolitinib

【规格】5mg*60片/盒;10mg*60片/盒

【制药商】Everest Pharma/孟加拉珠峰制药

【药物概述与作用机制】

芦可替尼是一种口服的高度选择性JAK1/JAK2激酶抑制剂，对JAK1和JAK2酶分别具有纳摩尔水平的抑制活性(IC50值分别为3.3 nM和2.8 nM)。JAK激酶家族是细胞因子和生长因子信号传导的核心中介者，对造血和免疫功能至关重要。芦可替尼通过阻断JAK-STAT信号通路，直接抑制因JAK2V617F突变驱动的不受控细胞增殖，同时还能显著降低多种促炎性细胞因子的水平。

芦可替尼于2011年11月16日首次获得FDA批准，是该药类别中的首个上市药物。其主要通过CYP3A4代谢，肾脏消除约占74%。原研产品已于中国国内上市，成为我国骨髓纤维化治疗领域的重要药物选择。

【核心适应症】

根据FDA最新官方说明书，芦可替尼适用于以下四个治疗领域的成年及12岁以上儿童患者：

(一)骨髓纤维化(MF) ——治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症继发骨髓纤维化(PPV-MF)和原发性血小板增多症继发骨髓纤维化(PET-MF)。这是芦可替尼首个获批的适应症，也是JAK抑制剂在骨髓增殖性肿瘤领域应用的开端。

(二)真性红细胞增多症(PV) ——适用于对羟基脲治疗应答不足或不耐受的成人真性红细胞增多症患者。芦可替尼是FDA批准的首个用于治疗真性红细胞增多症的药物。

(三)急性移植物抗宿主病(aGVHD) ——治疗皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病的成人和12岁以上儿童患者。

(四)慢性移植物抗宿主病(cGVHD) ——治疗经过一线或二线全身治疗失败的慢性移植物抗宿主病的成人和12岁以上儿童患者。

此外，2026年5月，FDA批准了Jakafi XR™(芦可替尼缓释片)，用于每日一次给药治疗上述适应症，为患者提供了更方便的治疗方案。每日一次的缓释片基于55 mg剂量与普通剂型25 mg每日两次的生物等效性研究获批，在保持相当疗效的同时显著降低了患者每日服药负担。

【用法用量】

芦可替尼的剂量方案需根据适应症和患者基线血小板计数个体化制定。

剂量规格：普通片剂有5 mg、10 mg、15 mg、20 mg和25 mg五种规格;缓释片剂(Jakafi XR)有11 mg、22 mg、33 mg、44 mg和55 mg五种规格。

骨髓纤维化：起始剂量根据基线血小板计数确定——血小板计数大于200 × 10⁹/L者：20 mg每日两次口服;血小板计数在100至200 × 10⁹/L之间者：15 mg每日两次;血小板计数在50至100 × 10⁹/L之间者：5 mg每日两次。治疗期间需每2至4周监测全血细胞计数，直至剂量稳定，之后根据临床需要持续监测。

真性红细胞增多症：起始剂量为10 mg每日两次口服。

急性移植物抗宿主病：起始剂量为5 mg每日两次口服。

慢性移植物抗宿主病：起始剂量为10 mg每日两次口服。

肝肾功能不全调整：轻中度肝功能不全者需起始剂量减量;严重肝肾功能不全者数据有限，需谨慎用药。芦可替尼可随餐或不随餐服用，片剂可溶于水中通过鼻胃管给药。如果漏服一剂，不应通过补服双倍剂量来弥补。缓释片剂需整片吞服，不可压碎或咀嚼。

【临床研究数据】

芦可替尼的循证医学证据充分，其中最具代表性的当属COMFORT系列临床试验。在COMFORT-1试验中，第24周时芦可替尼组有42%的患者脾脏体积缩小≥35%，而对照组不足1%;在COMFORT-2试验中，第48周时芦可替尼组的这一比例为28%，对照组为0%。在总生存获益方面，两项试验的风险比分别为0.69和0.70，在汇总分析和美欧大型数据库研究中均得到了确认。

真实世界的JAKoMo研究共纳入943例骨髓纤维化患者，随访36个月。结果显示，约6个月内即达最大持续应答，且不良事件的发生率低于注册性试验，这可能反映了真实临床实践中更为个体化的保守剂量策略。JAKoMo研究表明，芦可替尼在真实临床实践中能够促进显著且持续的临床和生活质量获益，包括整体健康状况的改善以及骨髓纤维化相关疲劳的缓解。目前，芦可替尼联合CDK4/6抑制剂和BET抑制剂等新型联合治疗策略也在积极探索中，为更多骨髓增殖性肿瘤患者带来新的治疗选择。

【不良反应与监测】

芦可替尼的安全性和耐受性已在多项临床试验和长期随访中得到充分验证。

血液系统不良反应：最常见的不良反应为血小板减少和贫血。在COMFORT试验中，任何级别的贫血发生率为83.8%，血小板减少为80.5%，中性粒细胞减少为20.8%，且这些血液学不良反应呈剂量依赖性。3/4级贫血约为46%，3/4级血小板减少约为13%。

非血液学不良反应：最常见的非血液学不良反应依次为挫伤(33.3%)、其他出血事件(包括鼻衄、术后出血和血尿，发生率为24.3%)和头晕(21.9%)。在感染方面，需警惕带状疱疹、肺炎、败血症、结核及乙型肝炎病毒再激活等风险。其他常见不良反应还包括腹泻(55%)、恶心(27%)和呕吐(16%)。

严重不良反应与黑框警告：芦可替尼带有FDA黑框警告，涵盖严重感染(包括结核病、细菌、真菌和病毒性感染)、继发性恶性肿瘤、血栓形成事件、主要心血管不良事件及血脂升高等。因不良反应导致的停药率在临床试验中约为30%。此外，芦可替尼可能增加非黑色素瘤皮肤癌(包括基底细胞癌和鳞状细胞癌)的发生风险，治疗期间应定期进行皮肤检查。

关键监测项目：治疗前必须进行全血细胞计数检测，包括白细胞分类。治疗启动后每2至4周监测血常规直至剂量稳定，之后根据临床需要监测。心血管疾病风险因素、有血栓史以及当前或既往吸烟者，在用药前应充分评估获益与风险。血脂水平应在治疗后约每8至12周检查一次。乙肝病毒携带者需定期监测病毒再激活。

【特殊人群用药】

妊娠与哺乳：基于动物研究数据，芦可替尼可能对胎儿造成损害。育龄期女性应在治疗期间采取有效避孕措施。尚不清楚药物是否经人乳分泌，建议在治疗期间及末次给药后一段时间内暂停哺乳。

儿童用药：在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：临床研究中未观察到显著疗效和安全性差异，但老年患者的器官储备功能可能下降，需密切监测不良反应。

肝肾功能不全：中重度肝功能不全患者或严重肾功能不全患者需进行剂量调整。

【药物相互作用】

芦可替尼主要通过CYP3A4代谢，联合用药时需高度警惕相互作用。

(一)强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、考比司他等)：联合用药可能显著升高芦可替尼的血药浓度。在健康受试者中，与酮康唑联用时芦可替尼的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增加91%，半衰期从3.7小时延长至6.0小时。需根据适应症进行具体的剂量减量调整。

(二)CYP3A4诱导剂(如苯巴比妥、利福平、卡马西平等)：可能降低芦可替尼的血药浓度从而影响疗效。虽一般无需起始剂量调整，但应密切监测疗效和安全性，必要时进行剂量滴定。

(三)食物禁忌：治疗期间应避免食用西柚及西柚汁，因其可抑制CYP3A4介导的肠道首过代谢，增加芦可替尼的暴露量。

【黑框警告与重要安全信息】

芦可替尼带有以下几项FDA黑框警告：

严重感染：包括结核病、细菌性感染、侵袭性真菌感染、病毒感染和机会性感染。治疗前应筛查潜伏性结核，治疗期间密切监测感染指征。

死亡率与主要心血管不良事件(MACE) ：在患有心血管风险因素的类风湿关节炎患者中观察到了JAK抑制剂相关的MACE风险增加。当前或既往吸烟者风险进一步升高。

血栓形成：深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)事件已有报告。

恶性肿瘤：淋巴瘤及其他实体肿瘤风险增加。当前或既往吸烟者恶性肿瘤风险更高。

血脂升高：需定期监测血脂水平。

【中国上市进展与医保情况】

芦可替尼原研产品已在中国大陆上市，用于骨髓纤维化和真性红细胞增多症的治疗。在医保方面，芦可替尼已被纳入国家医保目录，骨髓纤维化适应症可享受医保报销。具体报销比例因地区医保政策而异，但已显著降低了患者的经济负担。该药目前尚无国产仿制药上市，竞争格局相对稳定。